美國明尼蘇達州大學和密歇根大學的研究人員日前發現了一種可封閉大環內酯抗生素環的酶結構，通過這種酶研究人員可以合成新抗生素。

在發表在近期的《自然－化學生物學》網絡版上的兩篇論文中，研究人員描述了一種更有效、對環境更無害的新抗生素開發方法。新抗生素的研發是解決越來越多的多藥物耐藥性感染所必須的。明尼蘇達州大學藥學院的Robert Fecik博士說，“我們一直在努力創造出能夠有效控制越來越嚴重的感染性疾病的新藥物，這項新研究能夠幫助我們研發出新的抗生素分子”。

抗生素耐藥性是目前全世界最緊迫的公共健康問題。這些最初曾在醫院發現的、具有多耐藥性的超級細菌目前已經在學校、托兒所和衣帽間等日常生活環境中被發現。普通的抗生素對這些感染束手無策。目前使用的幾乎所有抗生素都是由細菌制造出來用于殺死它們敵人的天然分子。細菌利用特殊的蛋白酶來完成制造這些環狀抗生素分子的化學步驟。一種增加抗感染的抗生素數量的途徑就是從自然中提取并加工這些酶來制造新分子的領域入手。但是如果想高效地完成這個任務，研究人員就需要更加清楚地了解這些酶分子如何利用前體分子來制造抗生素的過程。

在這項研究中，研究人員首次結晶了一種負責封閉大環內酯抗生素環的酶，他們對這種酶的結構分析揭示出了形成大環內酯抗生素的機制。這種酶對制造新一代大環內酯抗生素至關重要，因為大環內酯抗生素的耐受性很好，并且不良反應較輕微。掌握制造新一代大環內酯抗生素的方法具有極其重要的意義，因為研究人員利用這種方法能夠合成成千上萬個略有不同的化合物并檢測它們的活性。

研究人員表示，大環內酯的大環結構是由一些線性分子構建成的，即將更小的分子以一種線性裝配的形式構建起來。這種酶處于鏈末端，能使大環封閉并最終形成抗生素。通過這種酶，研究人員能將結構各異的分子加工成一種大環結構，而這種大環結構則是許多大環內酯抗生素分子的一個關鍵構成部分。