“第九屆海內外生命科學論壇”在京隆重召開，與會專家強調：加強重要病毒性傳染病基礎研究刻不容緩。

SARS基礎研究持續進行

2003年SARS冠狀病毒（SARS-CoV）引起的非典型肺炎是近年來世界范圍內的大規模突發疫情。在全球科學家的共同努力下，確認了病原體，闡明了與病毒入侵相關的細胞表面受體，疫苗研究也取得了進展。從SARS疫情的爆發至今雖時隔數年，科研人員對其研究的步伐卻并未停滯。在本次論壇上，數位專家向參會者介紹了他們近期的研究情況，這些成果為進一步了解SARS、攻克SARS奠定了堅實基礎。

分子流行病學和起源進化研究

中國科學院上海生命科學研究院植物生理生態研究所趙國屏院士在大會報告中認為，市場果子貍是冠狀病毒的中間宿主，而非天然病源。

據趙國屏院士介紹，結合流行病學信息分析分離自疫病不同時期SARS-CoV基因組序列，他們對2002年至2003年SARS疫病進行了分子流行病學分期。早期SARS病例在廣東珠江三角洲有限區域內獨立發生，人間傳播有限，源頭病人之間基本無相互接觸，其中多數有動物（果子貍為主）接觸史。出現超級傳播事件后，疫病進入中期，人間傳播明顯增強。在早、中期人群間傳播過程中，病毒受正選擇壓力，基因組變異較快。SARS進入香港后，雖然病毒在人間傳播依然較強，但受負選擇壓力，其基因型已很少變異，傳染病進入晚期。鑒定早、中、晚期SARS-CoV基因組特征標志，發現早期病毒基因型與市場果子貍中分離的病毒相近。

趙國屏院士接著說，測定2003年12月至2004年1月在廣東廣州確認的4名患者和一名無癥狀感染者病例與相關市場果子貍來源的病毒基因組序列，發現它們極其相似。全面的分子進化系統分析發現，這是獨立的從動物向人的傳播事件，SARS冠狀病毒在市場果子貍的變異規律和其進入人體早期時相似，即引起氨基酸變異的非同義變異速度快，說明其同樣受到正選擇壓力。這在一定程度上表明，市場果子貍是冠狀病毒的中間宿主，而非天然源。

趙國屏院士還強調，這一規律在與宿主受體結合的S蛋白上表現得尤其明顯。他們分析后認為，S蛋白的ACE2受體結合域內有6個氨基酸殘基的變異可能是適應進化的關鍵。其中N479K和T487S的變化，直接影響S蛋白與受體的親和力，由此造成病毒進入細胞效率產生成千倍的差異。這一差異對人的受體是專一的，其變化趨勢與病毒從動物到人的傳播以及發展成人間傳播的流行病學趨勢一致。因此，這些變異可能在SARS-CoV突破種間隔離并最終實現人間傳播的過程中起重要作用。

分子機制研究

軍事醫學科學院生物工程研究所副所長曹誠研究員報告了“SARS冠狀病毒核殼蛋白與人翻譯延伸因子EF-1α相互作用的研究”，其最終結論是，EF-1α與N蛋白的相互作用使細胞多核及抑制翻譯可能是SARS-CoV致病的分子機制之一。

曹誠研究員指出，雖然目前SARS相關研究取得了諸多成績，但對于SARS-CoV的主要毒力因子及其致病的分子機理仍知之甚少。SARS-CoV核殼蛋白(N蛋白)有422個氨基酸，與其他的冠狀病毒N蛋白僅有20%~30%的相似性。實驗室前期研究表明，N蛋白可引起炎癥并導致多核細胞，可能是SARS-CoV的致病因子之一。酵母雙雜交研究發現，SARS-CoVN蛋白與翻譯延伸因子EF-1α具有相互作用。多個劇毒毒素（如白喉毒素）均是通過與翻譯延伸因子相互作用，強烈抑制蛋白質的翻譯，從而發揮其細胞毒作用的。

他們的后續研究更是為上述結論給出了有力證據：EF-1α與N蛋白具有體內外相互作用，并能直接結合，且在細胞質內共定位；N蛋白的第168-207位氨基酸是一個和EF-1α相互作用的結構域；N蛋白抑制翻譯，1微摩爾濃度的N蛋白在體外翻譯系統中幾乎可以完全抑制蛋白質翻譯，在細胞內翻譯抑制有效率達50%~80%；N蛋白導致EF-1α聚集變性，使后者不能發揮作用，同時導致應急蛋白熱休克蛋白70與EF-1α的不可逆性；N蛋白導致細胞在G1/S期延遲，生長受到抑制；EF-1α促進肌動蛋白的聚合及成束，而N蛋白通過與EF-1α的相互作用抑制了肌動蛋白的聚合，導致分裂溝不能形成，抑制胞內分裂，從而使細胞產生多核。