巴利昔單抗有助于控制急排
器官移植是挽救終末期器官衰竭患者生命的一個重要手段,器官移植術后對排斥反應的控制,直接影響到患者的生存時間。但是,無論采用哪一種免疫抑制治療方法,仍有37%的腎移植患者仍會出現至少一次的急性排斥反應(AR,簡稱急排)。在“中國器官捐獻與移植合作項目”第三屆學術研討會上,來自上海第二醫科大學瑞金醫院腎臟移植中心的徐達教授,在接受記者采訪時指出,將白介素-2(IL-2)受體拮抗劑用于預防腎移植后AR,是器官移植領域的一個令人鼓舞的進步。
巴利昔單抗能預防和控制急排
據徐達教授介紹,在圍手術期將IL-2受體拮抗劑巴利昔單抗(basiliximab)與以環孢素A(CsA)為基礎的三聯免疫抑制方案聯合應用,可預防和控制急排的發生,從而加固了器官移植患者的生命線。國外研究人員近期報告的研究結果表明,應用巴利昔單抗進行誘導治療,可減少激素的用量。
輕度AR的患者應用巴利昔單抗(basiliximab)治療有效、耐受良好,患者可在門診接受治療。有研究表明,分兩次給予患者40毫克的巴利昔單抗(首次用藥后間隔4~6天再次給藥),72.2%的輕度AR患者可被成功治療,且未見副作用。
減少激素及其它免疫抑制劑的用量
在器官移植的免疫抑制方案中,皮質類固醇被廣泛應用。但是,長期使用這類藥物會降低患者的生活質量,其副作用包括引發高血壓、高脂血癥、糖耐量減低、體重增加、庫欣綜合征以及骨質疏松等。徐達教授介紹,用IL-2受體拮抗劑進行誘導治療,可以在不增加AR危險的情況下,減少類固醇維持治療的需要,甚至在ABO血型不匹配的患者中也同樣如此。
英國的ParrottNR教授等前不久報告,他們應用巴利昔單抗,成功地對接受腎移植者實施了不含皮質類固醇的免疫抑制治療,并且沒有增加副作用。與安慰劑組相比,巴利昔單抗組對其它免疫抑制藥物的需要明顯減少。其中,硫唑嘌呤/霉酚酸酯Aza/MMF)的加用,在兩組間具有顯著性差異。在整個研究過程中,巴利昔單抗組患者早期的移植腎功能更好,移植腎功能延遲恢復的發生也較少。在避免應用激素而僅用環孢素A(CsA)的單藥治療方案中,應用巴利昔單抗進行誘導治療,能明顯減少調整原始治療方案的需要。
最近,東京女子醫科大學的T.Tojimbara等也報道,在霉酚酸酯免疫抑制方案中加用巴利昔單抗,能顯著降低AR的發生,并且早期(術后14天)撤除激素(甲潑尼松龍),不會增加AR的風險。
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IL-2受體拮抗劑為抗CD25單克隆抗體,屬抑制性抗體,是基因工程產品,由鼠抗人的CD25抗體Fab段和人IgG1的Fc段結合而成。因其主要成分來源于人,因此基本上不引起免疫反應,副作用極少。其高親和力特異性地作用于IL-2受體的α鏈,從而競爭性封閉、抑制IL-2受體,阻斷了IL-2與IL-2受體的結合,有效地防止了T細胞的活化、增殖。
巴利昔單抗的鼠源成分占30%,屬嵌合型抗體,其人體半衰期為7天。