藥物造成的眼部不良反應需引起關注
本報記者 陳錚
有些眼科用藥可引起局部刺激、過敏等不良反應,臨床較易發現。而有些非眼科治療藥物引起的眼部不良反應或是眼科用藥引起的其他系統的不良反應,卻往往被忽視。
藥物過敏或毒性反應可致唾液腺、淚腺及皮膚和全身廣泛病變,嚴重破壞淚腺組織、結膜及角膜上皮,導致角結膜上皮廣泛瘢痕,常伴發角結膜瞼球粘連,并阻塞淚腺、副淚腺導管口,引起重癥角結膜干燥癥。由此又可引起患者視力嚴重受損甚至失明,嚴重威脅患者生存質量。
中國中醫研究院眼科醫院主任藥師張穎表示,與眼科有關的藥物不良反應需引起臨床醫生和藥師的關注,在應對眼科癥狀時,應考慮相關診斷。
藥品導致眼部不良反應原因多樣
根據文獻資料和自己的臨床觀察,張穎總結了如下幾種藥品導致眼科不良反應的原因。
藥物本身藥理作用引起 有研究認為,激素促使溶酶體酶釋放和對粘多糖的分解,使房水排出管道內粘多糖類聚積進而妨礙房水流出,致眼壓升高。非甾體抗炎藥雙氯芬酸鈉的鎮痛作用主要是通過競爭性抑制花生四烯酸代謝途徑中的環氧化酶活性,從而抑制前列腺素E2的合成,腎血流量和腎小球濾過率明顯下降,導致體液儲留而引起眼瞼部水腫。地卡因是常用黏膜表面麻醉劑,穿透力強,麻醉效果好,但缺點是毒性大。眼科檢查中,地卡因也是常用表面麻醉劑。地卡因可引起角膜上皮剝脫,甚至有耳鼻喉科以地卡因黏膜表面麻醉致死病例報道。硝苯地平有直接松弛平滑肌,尤其血管平滑肌的作用,且對毛細血管后靜脈血管的舒張作用較小動脈更為持久,可能導致急性閉角型青光眼發作。
特殊方法、特殊部位用藥引起 有病例報道鼻甲注射康寧克通A致盲。解剖學提示,鼻黏膜注射藥物有進人眼動脈的可能。頭面部局部、結膜下、球后注射藥物,局部濃度過高,有可能引起血管痙攣,突發黑蒙,甚至休克。
特殊劑型藥物引起 混懸劑氫化潑尼松是一種顆粒狀混懸液,顆粒很長時間不能溶解吸收,如果這些顆粒阻塞微循環有可能引起眼底動脈栓塞,造成視神經的循環障礙,可能造成暫時甚而永久失明。
操作不當引起 曾有臨床醫生報道過3例慶大霉素結膜下注射誤人眼球內,導致視網膜中毒性改變的病例。此種視網膜毒性一旦發生,則不可逆轉,重在預防。
用藥時間過長、給藥速度過快、藥物濃度過高引起
如應用糖皮質激素治療眼部炎癥時間過長,引起眼壓升高;靜滴甘露醇降眼壓速度過快導致低顱壓甚至休克。有報道翼狀胬肉切除術后,絲裂霉素C(0.04%~0.05%)滴眼劑滴眼7天后引起壞死性鞏膜炎。絲裂霉素是由頭狀鏈霉菌分離出的一種抗腫瘤抗生素,具有抑制DNA、RNA和蛋白質合成的作用。翼狀胬肉切除術兩周內,其創面組織尚未完全修復,局部使用絲裂霉素易發生創面組織壞死,而且0.04%~0.05%的濃度過高。
不良反應的預防需依靠臨床醫師和藥師
通過對與眼科有關的藥物不良反應臨床表現和發生原因進行分析,張穎提示眼科醫生在接診時,一定要問診詳細,尤其是關于近期藥物使用的情況。考慮到藥物不良反應的可能性。
張穎認為,臨床醫生嚴格控制藥物使用時間,對相關的指標進行跟蹤監測,如使用激素治療,定期監測眼壓,一旦有眼壓改變,應立即停藥;嚴格掌握藥物的使用濃度,如絲裂霉素不超過0.2毫克/毫升;熟悉掌握藥物作用機制,正確選擇治療藥物;特殊部位用藥要慎重,用藥操作技能要熟練,如結膜下注射藥物。
此外,藥師也應發揮指導作用,參與藥物治療方案的制定,指導患者正確使用藥物。如當患者靜滴甘露醇時,如果同時服用乙酞哇胺和維生素C,為避免加重腎臟負擔,乙酞哇胺要與維生素C分開服。
一旦發現眼科相關的不良反應后,立即停藥,對癥處理。外眼的過敏癥狀,可應用激素、抗生素和非甾體抗炎藥,眼壓升高應給予降眼壓治療,角膜損傷給予角膜修復藥物。