ATAC試驗中的骨事件

ATAC試驗中位隨訪68個月的結果顯示,與他莫昔芬相比,阿那曲唑組患者骨密度隨治療時間延長而降低,骨折風險增加。對此,ATAC試驗的骨質亞研究做了進一步分析,結果顯示,對于基線時就存在骨量減少者,在阿那曲唑治療期間只有15%發展為骨質疏松。對于基線骨密度正常者,53%發生骨量減少,但無1例出現骨質疏松。此結果提示,對于基線時骨密度降低者,阿那曲唑治療時有發生骨質疏松的危險,應常規監測患者骨密度。

ATAC試驗中位隨訪100個月的結果顯示,阿那曲唑治療結束后,患者骨密度明顯升高,骨折風險降低,達到了與他莫昔芬組相似的水平。說明骨折風險增加只發生在阿那曲唑治療期間,而不會持續至治療完成后。

此外,IBIS-Ⅱ研究進行了骨質亞研究,納入有乳腺癌高發風險的絕經后婦女,比較應用阿那曲唑或安慰劑5年的骨密度改變情況。隨訪1年的初步結果顯示,對于基線時骨密度正常者,無論其接受阿那曲唑還是安慰劑,都可見腰椎和全髖骨密度明顯降低,且阿那曲唑組腰椎骨密度的降低顯著高于安慰劑組。對于基線時就存在骨量減少或骨質疏松者,使用利塞膦酸鹽治療可避免阿那曲唑引起的骨密度降低。

John Forbes教授指出,AI治療有效期間骨折風險增加的可能機制是骨代謝增加,且由于雌二醇的抑制作用而加劇了骨丟失。有證據提示,絕經期殘余雌二醇濃度對維持骨健康很重要。因此,當完成阿那曲唑療法和雌二醇濃度升高時,骨折風險增加消失就不足為奇。而在阿那曲唑治療期間,通過監測骨密度和聯合應用雙膦酸鹽,可控制骨事件的發生。