托卡朋(Tolcapone)屬于可逆性兒茶酚-氧位-甲基轉移酶抑制劑(COMT-I)，它對中樞及外周均有作用，和復方左旋多巴合用，用于治療晚期帕金森病。據悉，由我國企業研發的新藥托卡朋片，將于近期在我國首次上市。

歷史信息

世界上第一個托卡朋藥物是瑞士羅氏制藥生產的答是美(Tasmar)，該藥于1997年8月被批準上市。因Tasmar潛在的肝毒性，1998年11月在歐洲被停用，美國繼續出售。隨后7年中，歐盟藥品管理委員會(EMEA)繼續進行托卡朋的臨床試驗，最終得出結論，在益處與危險的平衡中，托卡朋給患者帶來的益處更多。于是，在2004年7月，EMEA發表一項公開聲明，宣布解除對Tas-mar的停售。至此，托卡朋成為世界上第一個被EMEA禁用后又重新啟用的藥物。

藥理作用

COMT-I在外周能阻斷左旋多巴轉換成3-O-甲基多巴；而后者在多巴脫羧酶抑制劑存在下，是左旋多巴降解的主要途徑。托卡朋因此能增加左旋多巴的生物利用度，使更多的左旋多巴經血腦屏障進入中樞，然后轉化成多巴胺而改善其“耗竭”現象。

藥代動力學

口服托卡朋后，吸收迅速，在50~400毫克劑量范圍內呈線性，這不依賴于左旋多巴/卡比多巴聯合給藥。托卡朋絕對生物利用度約65%。托卡朋的清除半衰期是2~3小時，且無明顯藥物積累。在100毫克或200毫克一日三次的劑量時，Cmax分別約為3微克/毫升和6微克/毫升。托卡朋因其高血漿蛋白結合率而并不廣泛分布入組織穩態分布容積很小(9升)。托卡朋在排泄之前幾乎完全被代謝，在尿中僅發現很少量(占使用劑量的0.5%)的原形。

藥物相互作用

α-甲基多巴酚丁胺、阿樸嗎啡和異丙腎上腺素等與托卡朋合用時，這些藥物應減量。當托卡朋和左旋多巴/卡比多巴與去甲丙咪嗪合用時，患者的血壓、脈率與去甲丙咪嗪血漿濃度無明顯改變，后者不良反應的發生頻率稍有增加。因此,去甲丙咪嗪用于正接受托卡朋和左旋多巴/卡比多巴的帕金森病患者時應謹慎。

臨床研究

天津醫科大學總醫院、北京天壇醫院、浙江大學醫學院附屬第二醫院、河北省人民醫院進行的臨床試驗。結果表明，托卡朋能明顯降低帕金森病患者的統一帕金森病等級量表(UPDRS)評分，改善該病患者的臨床癥狀和體征，托卡朋組患者在治療后Hoehn&Yahr分級有所減低，有“開-關”現象患者的“關”期有所縮短。臨床試驗表明，托卡朋是帕金森病安全有效的輔助治療藥物，尤其能讓晚期帕金森病患者的生活質量得到明顯的提高。

不良反應

托卡朋常見的不良反應有異動癥、失眠、惡心、嘔吐、腹瀉、體位性低血壓及肝損害等。除肝損害外，其余在調整藥物劑量后即可消失。服用托卡朋片的患者要進行定期的肝功能監測，尤其在服用該藥的前3個月。