連花清瘟膠囊抗流感病毒、禽流感病毒、SARS病毒研究進展掃描

自2004年5月，連花清瘟膠囊經藥審綠色通道獲得國家藥準字批號進入臨床應用以來，這一抗病毒中藥新藥的臨床功效和安全性就備受關注。現在，經一年多的臨床實踐，這一誕生于人類共同抗擊SARS疫情的特殊歷史時期的抗病毒類中藥，又在臨床上獲得了新的循證醫學證據。

廣州中醫藥大學第一附屬醫院左俊嶺等人于今年10月初完成的一項臨床研究表明，針對廣州地區感冒病證（急性上呼吸道感染）以風熱犯肺、挾濕傷衛為主的證候發作特征，采用連花清瘟膠囊進行治療，療效確切。

研究人員將220例上呼吸道感染患者，隨機分為治療組（120例）和對照組（100例，用維C銀翹片）進行研究。結果顯示，連花清瘟膠囊具有良好的臨床療效，在3天的療程結束時，總有效率達到了90%，明顯優于對照組的72%（p<0.01）；顯效率達77.5%，與對照組（42％）比較有顯著性差異（p<0.05）。

這一新的臨床研究證實，該藥具有清瘟解毒，宣肺泄熱之功效，可用于治療感冒等熱毒襲肺證（癥見發熱、惡寒、頭痛、四肢酸痛、咽痛、鼻塞、咳嗽等），且該藥具有良好的安全性，易于服用，不良刺激較少，可作為上呼吸道感染之感冒患者的常用藥物。該藥由連翹、金銀花、炙麻黃、炒杏仁、石膏、板藍根、綿馬貫眾、魚腥草、廣藿香、大黃、紅景天、薄荷腦、甘草等組成。方以宣清肺熱為主，兼以芳化濕濁，啟肺固衛。

以往的多項研究也證實了該藥的抗病毒價值和臨床價值。

基礎研究證明抗病毒、抗炎作用

國內許多科研院所對連花清瘟膠囊進行了一系列動物實驗和體外細胞實驗研究，這些研究結果充分證明了其臨床應用的科學價值。

1、抗流感病毒和呼吸道常見病毒

中國中醫研究院中藥研究所對連花清瘟膠囊進行的體外抗病毒實驗表明，連花清瘟膠囊對流感病毒甲3（A3）、副流感病毒Ⅰ型（HVJ）、呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒3型（ADV3）和7型（ADV7）、單純皰疹病毒1和2型（HSV－1，HSV－2）的活性均顯示出一定的抑制作用，對流感病毒甲3（A3）、副流感病毒Ⅰ型（HVJ）、呼吸道合胞病毒復制的抑制作用強。

2、抗禽流感病毒

近年來，由A型流感病毒引起的禽類的一種表現為從呼吸系統到嚴重全身敗血癥等多種癥狀的傳染病——禽流感日益引起人們的關注。現在，世界衛生組織更是一再提醒，人類要做好防范禽流感傳播給人的危險。禽流感的傳染源主要是雞、鴨，其他禽類也有帶病毒的現象。人類直接接觸受H5N1病毒感染的家禽及其糞便或直接接觸H5N1病毒可能會受到感染，此外通過飛沫及接觸呼吸道分泌物也可能感染這一疾病。

人類患上禽流感后，早期癥狀與其他流感非常相似，部分患者特別是年齡較大和治療過遲的患者病情會迅速發展成進行性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液等多種并發癥而死亡。世界衛生組織曾一再警告說，如果禽流感病毒變異成能在人與人之間迅速傳播的新種類，那有可能在全球造成上億人死亡。

中國農業科學院農業部動物流感重點開放實驗室對連花清瘟膠囊是否具有殺滅禽流感病毒作用進行了實驗。結果表明，連花清瘟膠囊浸膏在每毫升含0.01克生藥的濃度時，病毒殺滅率為68.37％，對禽流感有一定的殺滅效果；在每毫升含0.1克～0.25克生藥的濃度范圍內與禽流感病毒作用10分鐘，對病毒的殺滅率可達99.99％，有顯著的殺病毒作用；在0.5克～1克生藥的濃度范圍內與禽流感病毒作用10分鐘，對病毒的殺滅率可達到100％，有完全殺病毒作用。

這些實驗結果表明，中藥連花清瘟膠囊可有效拮抗禽流感病毒活性。

3、抗SARS病毒

國家權威P3實驗室在北京SARS疫情流行期間，從病人肺組織中分離出SARS病毒BJ01株和Vero－E6細胞，研究藥物的體外抗病毒作用。結果表明，連花清瘟膠囊在Vero－E6細胞中對SARS病毒活性具有抑制作用：抑制病毒的半數有效濃度（IC50）為0.09毫克/毫升，對SARS病毒的治療指數為40.33；說明連花清瘟膠囊藥物濃度大于0.09毫克/毫升，可明顯抑制SARS病毒活性。

4、強力抗菌作用

河北醫科大學中醫學院藥理室實驗證實，連花清瘟膠囊對金黃色葡萄球菌、甲乙型溶血性鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌均有一定的抑菌作用，對小鼠具有阻止金黃色葡萄球菌感染的保護作用。

5、退熱消炎

河北醫科大學中醫學院藥理室實驗證實，連花清瘟膠囊對傷寒、副傷寒甲、副傷寒乙三聯菌致家兔發熱有較好的解熱作用，可抑制二甲苯致小鼠的耳腫脹，抑制角叉菜膠致大鼠足腫脹，降低醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性，可促進氣管酚紅排泌，有明顯的化痰作用，可明顯延長氨水引起的小鼠咳嗽潛伏期，明顯減少3分鐘咳嗽次數，有顯著的止咳作用。

6、調節免疫

研究表明，連花清瘟膠囊通過增強2、4―二硝基氟苯誘發免疫功能低下小鼠遲發型超敏反應，提高其細胞免疫功能，可提高免疫功能低下小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能及血清溶血素抗體水平，提高其非特異性免疫功能和體液免疫功能。

7、抗COPD氣道炎癥

復旦大學附屬華山醫院呼吸科的夏敬文、陳小東、張斯為等人于今年9月完成的最新研究結果顯示，連花清溫膠囊具有抑制慢性阻塞性肺病（COPD）大鼠體內炎癥介質的釋放，并減輕炎癥引起的肺組織損傷的作用。研究人員采用香煙熏吸法復制COPD大鼠模型。采用隨機平行對照的實驗方法,將30只清潔級Wister大鼠隨機分為空白對照組、COPD模型對照組和模型連花清溫膠囊治療組,每組各10只。肺組織切片行HE染色，測定各組大鼠血清、肺組織勻漿及支氣管肺泡灌洗液(BALF)中白介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的含量。結果顯示，模型對照組大鼠血清、肺組織勻漿及BALF中IL-8和TNF-α含量較對照組明顯升高(p<0.01)。與模型對照組相比較,連花清溫膠囊治療組的血清、肺組織及BALF中IL-8和TNF-α含量顯著降低(p<0.01)。

8、具有較高安全性

為觀察連花清瘟膠囊的安全性，河北醫科大學中醫學院中醫藥理室進行了為期一個月的大鼠長期毒性實驗，發現該藥無明顯毒性反應，其無毒反應劑量為20.0克生藥/千克/日，相當于人臨床日用量的60倍。連花清瘟膠囊急性毒性實驗表明臨床常規用藥較為安全。

為中醫理論的大膽創新提供理論支撐

連花清瘟膠囊在藥名中強調了“清瘟”概念，流行性感冒、SARS、禽流感都是由病毒致病，均具有較強的傳染性，屬于中醫“瘟疫”范疇。縱觀連花清瘟膠囊在運用中醫理論并大膽創新方面具有以下三個特點：

1、衛氣同治，表里雙解

無論是流行性感冒還是SARS疫情，患者發病初起表證未除，內熱已熾，顯屬衛氣同病。連花清瘟方含銀翹散與麻杏石甘湯、連翹、薄荷、麻黃，外疏衛表；佐貫眾、板藍根助銀花和連翹清熱解毒，石膏為清氣分熱之重劑，與麻黃配伍既可遏制其溫散之性，又能協同加強宣肺泄熱之效。如此，在疏散外邪的同時重用清熱解毒之品，直清氣分熱毒，可收衛氣同治，表里雙解之功。方中麻黃與大黃同用，也含防風通圣表里雙解之深意。

2、先證用藥，截斷病勢

流行性感冒具有發病急、病情變化快的特點，治療不能遵循溫病“衛之后方言氣，營之后方言血”的規律。因此中藥治療應先證用藥，截斷病勢。連花清瘟膠囊在病變早期即應用麻杏石甘湯宣泄肺熱，用大黃瀉下，不惟通腑，實重在驅逐毒穢，通腑泄肺逐瘀，肺與大腸相表里，腑氣下通，肺熱自降。從而扭轉病機，截斷病勢，切斷向營血的傳變，防止感冒后發生肺炎、心肌炎等疾病。現代研究證實，熱毒階段通腑可以減少腸道內毒素的吸收，減輕內毒素血癥，減少炎癥介質的釋放，從而使毒熱癥狀減輕。

3、整體調節，多靶治療

連花清瘟膠囊雖以“清瘟解毒，宣泄肺熱”為治療大法，但適當配伍了活血化瘀、通腑泄熱、芳香避穢等藥物，尤其是配伍了益氣養陰的紅景天調節免疫，扶正祛邪，既能調動機體抗病康復能力，又防大黃攻下之弊。現代藥理研究證明，紅景天能提高機體對氧的耐受性，兼有生脈飲和丹參、川芎合劑的效果，對肺水腫有明顯改善作用。連花清瘟膠囊能阻斷多個病理環節的惡性循環，顯示出該藥多靶點、多環節的整體治療優勢。

臨床試驗提供循證醫學證據

與廣州中醫藥大學第一附屬醫院左俊嶺等人的最新臨床研究結果相似，由中國中醫研究院廣安門醫院為組長單位，中國中醫研究院西苑醫院、北京中醫藥大學東直門醫院、河北醫科大學第二醫院為參加單位，對連花清瘟膠囊此前進行的多中心臨床研究表明，該藥對流感患者具有明顯的臨床療效。該研究采用分層區組隨機、雙盲、陽性藥平行對照方法共觀察流感患者440例，其中試驗組330例，對照組110例，療程3天。結果表明，連花清瘟膠囊可明顯改善流感患者發熱或高熱、惡寒、肌肉酸痛、鼻塞流涕、咳嗽、頭痛、咽干咽痛等臨床癥狀和體征，用藥24小時后患者平均體溫明顯下降，服藥后降溫起效時間為3.98小時，治療3天后體溫恢復正常率為93.5％，均明顯優于對照組（p<0.01）。