據最新統計，關節炎中致殘率較高的疾病——類風濕關節炎在全球的發病率為22~60/10萬人口，患病率0.34%，并且好發于處于職場黃金年齡——30~50歲的女性，男女比為1∶3。

而目前常用的治療這一類疾病的非甾體抗炎藥，如塞來昔布、布洛芬和萘普生等的安全性問題相繼被揭示出來，使人們對這些藥物的信心大打折扣?，F在，人們關注的目光逐漸轉向了治療類風濕關節炎的新治療藥物細胞因子，該類藥物的一些優勢給廣大類風濕關節炎患者帶來了新的選擇。

細胞因子是一大類藥物，它的得名源于該類藥物的作用機制。雖然類風濕關節炎的發病機制目前仍不十分明確，但是許多研究表明多種細胞因子在類風濕關節炎發病中起著重要的作用。細胞因子作用于多種細胞并且相互調節形成一個網絡，在類風濕關節炎的滑膜病變中起著核心作用。因此作用于這些細胞因子，以治療類風濕關節炎的這類藥物就叫做細胞因子類藥物。該類藥的代表藥物有Inf-liximab(英利昔單抗)、Etanercept(重組人TNF受體融合蛋白)及Kineret(anaki-nra,阿那白滯素)等。

優點

抗炎與延緩關節毀損并存

現有的研究顯示，類風濕關節炎是一種以對稱性、多關節、小關節病變為主的慢性全身性自身免疫性疾病。該病如果治療不及時致殘率較高，若患者同時長期生活在生活困難的窘迫中，壽命將縮短不少，有報道壽命可縮短10年以上，類風濕關節炎主要的病理變化是關節內可以看到滑膜組織的異常增生、大量的炎性細胞浸潤、軟骨和骨組織的進行性破壞，在關節外可見到血管炎的表現。

傳統的治療類風濕關節炎的藥物包括非甾類抗炎藥、糖皮質激素、延緩病情的藥物及免疫抑制藥物。非甾類抗炎藥（雙氯芬酸、布洛芬、塞來昔布等）雖有較強的抗炎作用，有一定的控制癥狀，緩解疼痛的功效，但是長期的臨床觀察結果發現，這類藥物并不能延緩病情的進展，患者自覺消化道不適常見，而且長期應用可以出現胃腸道等的嚴重副作用；糖皮質激素雖然有較強的抗炎鎮痛作用，但是繼發的感染、免疫功能的異常也較明顯，長期應用還會出現骨質疏松而加重骨關節的毀損，從而限制了使用；免疫抑制劑抗炎作用較弱，雖然可以控制病情發展，但緩解患者的臨床表現作用不大，起效慢，需用藥持續時間較長，而這一類藥物對肝腎、血液系統的毒性均較大，也限制了長期的應用。

相比較之下，細胞因子類藥物可以迅速緩解癥狀，其抗炎效果明顯，具有緩解癥狀與延緩病情進展作用兼得的優點。對類風濕關節炎細胞因子的研究發現，類風濕關節炎的滑膜細胞產生的細胞因子是穩定而持續表達的，且涉及細胞因子的種類非常多，而TNF-a（腫瘤壞死因子a）和IL-1（白介素-1）在發病中起著關鍵作用，這兩種細胞因子可以刺激滑膜成纖維細胞增生，繼而分泌IL-6、GM-CSF、趨化因子、基質蛋白酶、前列腺素等效應分子而導致炎癥反應的發生。通過抑制這些細胞因子，進而達到抑制炎癥反應，減輕疼痛，緩解癥狀，延緩或阻止關節的侵蝕和破壞的目的。

可直接作用于炎性細胞

目前用于臨床治療藥物均可以直接作用于類風濕關節炎的炎性細胞上，因此治療效果顯著。如Infliximab可以抑制前炎性細胞因子，減少淋巴細胞在關節部位的聚集，減少滑膜的血管翳生成。Infliximab是鼠/人嵌合型抗TNF-a的單克隆抗體，由75%人和25%鼠的抗體組成。它可以與可溶性和膜結合型TNF-a結合，通過補體介導和抗體依賴細胞介導的細胞毒作用溶解產生TNF-a的細胞，因此可以產生多種生物效應。單獨使用Infliximab的24小時內，患者疼痛、晨僵、關節腫脹等臨床癥狀減輕程度就可達60%，2~4周療效達最大，其效果呈劑量依賴，Infliximab使用1毫克/千克的劑量時有44%的患者達到美國風濕學會20%改善量表(ACR20)，使用10毫克/千克的劑量時79%的患者達到美國風濕學會20%改善量表。Etanercept可以與兩個游離或結合的TNF結合，使其不能發揮致炎作用，喪失免疫反應活性，但它不能使所結合的細胞溶解。Kineret為重組的白介素-1受體拮抗劑(rIL-1Ra),IL-1Ra與IL-1受體結合，阻止了IL-1與IL-1受體的結合，而前者并不能向細胞內傳遞信號，也就不能啟動由IL-1引發的一系列反應，從而起到抑制炎癥及免疫反應的作用。從臨床效果看，用藥后患者的疼痛、晨僵及關節的腫脹在短期內均有明顯的改善。

缺點

給藥方式較復雜

傳統的類風濕關節炎的治療藥物以口服用藥為主，而細胞因子給藥途徑則以注射為主。如Infliximab為靜脈滴注，Etanercept、Kineret為皮下注射，因此產生的輸液及局部注射部位的反應出現頻率較高。如小部分患者在滴注Infliximab后1~2小時內出現了如發熱、寒戰、瘙癢、蕁麻疹、心肺癥狀（如胸痛、血壓異常、呼吸困難等）等輸液反應，0.5%的患者出現嚴重的輸液反應，包括瘙癢、蕁麻疹、心肺癥狀。皮下注射Etanercept3周后，約40%的患者出現注射部位的局部反應，而Kineret的不良反應也主要表現在用藥部位的局部反應。因此改進劑型，減少注射后的反應是這類藥物發展的方向。但是由于這類藥物都是生物合成，能否制成效價高的口服制劑還存在一定的難度。

可出現自身免疫反應

由于這類藥物的特點，其本身也可以成為新的抗原刺激機體產生抗體，Infl-iximab小劑量的重復可以誘導產生較多的抗Inflix鄄imab抗體，從而使藥物的療效降低，大劑量應用部分患者產生了抗核抗體，小部分出現了抗ds-DNA抗體，極少數患者甚至出現了類似于系統性紅斑狼瘡的臨床癥狀，但一般沒有嚴重的內臟損害。而使用Etanercept的患者也發現可以產生新的抗核抗體和抗ds-DNA抗體，出現的機率均高于使用安慰劑組，但患者一般不出現自身免疫疾病的臨床表現。停用和用相應的藥物治療后癥狀可以緩解。因此，如何避免這類現象出現是關鍵。

有誘發腫瘤的危險

有報道，個別患者在使用Infliximab和Etanercept后出現了惡性腫瘤，但其相關性有待進一步研究明確。但多少給醫生們一些提示，對有腫瘤家族史的患者在使用這類藥物時應慎重。

價格更為昂貴

由于這類藥物都是利用基因工程生產的生物制劑，一般價格較高，在我國現有的條件下普遍使用尚有困難，昂貴的藥費也制約了這類藥物的應用前景。

此外，還有許多針對其它細胞因子的藥物正在實驗之中，如以其它白介素為治療靶向而生產相應的抗受體的抗體，抗抗體等等。隨著基因工程的不斷深入，有關細胞因子的生物制劑也會逐漸更廣泛地應用于類風濕關節炎的治療中，雖然在有限的治療時段內可見到顯著的療效，但長期的療效和副作用還有待于進一步的觀察。細胞因子能否成為治療類風濕關節炎的新寵，現在下結論為時尚早。