RA的藥物治療現狀
類風濕性關節炎(Rheumatoidarthritis,RA)是一種以關節慢性炎癥為主要表現的全身性疾病。其發病機制尚未完全明確,治療目的主要是緩解癥狀,減輕關節損傷。目前,該病常用的藥物主要有以下幾類。
非甾體類抗炎藥(NSAIDs)
NSAIDs通過抑制環氧化酶以減少花生四烯酸代謝為前列腺素,達到控制關節腫痛的目的,是治療RA的非特異性的對癥藥物。目前,NSAIDs可分為三類:一類是特異性環氧化酶-1(COX-1)抑制劑,如阿司匹林、吲哚美辛、對乙酰氨基酚等;另一類是傾向性COX-2抑制劑,如美洛昔康、醋氯芬酸、尼美舒利等;還有一類是特異性COX-2抑制劑,如塞來昔布、羅非昔布等,其療效與非特異性COX-2抑制劑相似,但可明顯減少胃腸道不良反應的發生率。
慢作用抗風濕藥(DMARDs)
DMARDs能控制RA病情進展,對癥狀出現小于3個月的早期及明確診斷為RA的患者應盡早應用。
甲氨蝶呤(MTX)。抑制二氫葉酸還原酶及甲酰基轉移酶的活性,抑制腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)等,具有抗炎作用。每周劑量5~25毫克,可肌注或靜脈滴注,4~6周起效,療效至少半年,為RA活動期的首選藥物。
柳氮磺胺吡啶。此藥抗炎作用好,可減慢關節破壞的進度。常用量為2~4克/天。
羥基氯喹。此藥多用于早期RA患者,劑量為400毫克/天。
來氟米特。這是一種新型免疫抑制劑,療效與MTX相似,能改善RA的臨床癥狀,控制病情活動。推薦劑量為50毫克/天,3天后改為20毫克/天維持。
環磷酰胺(CTX)。CTX多用于難治性、持續活動的系統癥狀較重的患者。靜脈途徑法:0.75~1.0克/米2體表面積,每3~4周1次,癥狀控制后改為每次200毫克,隔日1次。口服法:100毫克/天,每天1次。
其他。硫唑嘌呤(AZA)抑制細胞的合成和功能,推薦劑量為每天口服100毫克,病情穩定后改為50毫克/天維持。金制劑、青霉胺、環孢霉素A、氮芥等均具有抗炎及免疫抑制作用,有一定療效。
糖皮質激素(GS)
GS能迅速有效地減輕炎癥,適用于有關節外癥狀或關節炎明顯而非甾體抗炎藥或慢作用抗風濕藥無法控制病情的患者。有系統癥狀患者可給予潑尼松30~40毫克/天,癥狀控制后逐漸減量,以每日10毫克維持,其余的每日潑尼松量不宜超過10毫克/天。當RA的活動局限于一個或幾個關節時,關節內注射可代替全身性應用GS。
生物制劑
生物制劑應用于RA,目前仍然處于小規模臨床試驗階段,主要有以下幾種。
可溶性IL-1受體和IL-1受體拮抗劑。應用人重組IL-1受體(SIL-1R)與免疫球蛋白的融合蛋白進行關節內注射,可競爭性抑制IL-1的活性,能有效緩解癥狀。IL-1受體拮抗劑(IL-1ra)能與IL-1競爭其受體,應用IL-1ra治療RA7天后,患者的壓痛關節數明顯減少,血清學異常也有改善,療效可持續3周以上。
可溶性腫瘤壞死因子受體(etanercept)。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)參與RA發病,可溶性TNF-α受體能與TNF-α及TNF-β相結合,從而阻斷了二者與細胞表面TNF受體的結合,抑制TNF受體介導的異常免疫應答及炎癥進程,緩解RA病程。
人鼠嵌合型TNF-α單克隆抗體(infliximab)。是由鼠抗人TNF-α抗體可變區與人免疫球蛋白的恒定區嵌合而成,主要能降低血清炎癥介質和血管內皮生長因子的水平,降低RA滑膜組織中趨化因子的表達,抑制淋巴細胞向關節內漂移。臨床證實,inflix鄄imab與MTX聯合治療能明顯降低RA活動性,防止關節破壞。
抗IL-6抗體及抗IL-6受體抗體。用鼠抗人IL-6中和抗體治療活動期重癥RA,可明顯改善患者關節疼痛、晨僵和壓痛關節數,緩解期可持續數月。抗IL-6受體抗體用于治DMARDs耐藥的難治性RA,每次50毫克,每周兩次靜脈注射,可使C反應蛋白、血沉下降,癥狀緩解。
其他。T細胞受體疫苗、人類白細胞抗原-DRβ1疫苗等尚處于研究階段。他可莫司(FK506)為真菌代謝產物,可作用于淋巴細胞,是T淋巴細胞活化的抑制劑,有很強的抑制細胞因子、炎癥介質及組胺釋放的作用。
自體造血干細胞移植(HSCT)對重癥、難治性RA是一種新型的治療方法。基因治療RA正在研究中,尚存在許多未解決的問題。晚期的畸形并失去正常功能的關節,則需外科手術治療,能使病情得到緩解,但不能改善RA本身的病情。