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偏頭痛治療藥物分析

偏頭痛的藥物治療包括對癥治療和預防性治療,其所用藥物也各不相同。近日,長澳制藥藥學博士李戰在接受記者采訪時,對不同的偏頭痛治療藥物進行了介紹和分析。

據李戰博士介紹,偏頭痛發作一般局限于頭的一側,可持續幾個小時乃至幾天,具有反復發作的特性,常伴有惡心、嘔吐、畏光、頭昏等癥狀。疼痛時常有搏動感,有些病人會感到鈍痛、頭部刺痛,或有打擊感,壓迫頭痛部位的動脈或病側頸動脈或眼球可使頭痛減輕。偏頭痛有明顯的遺傳性,一些患者終身患病,嚴重影響了日常生活及工作。目前對于偏頭痛的病理生理機制臨床上存在多種觀點,如先前已為人們普遍接受的血管學說以及近年來出現的皮層擴散抑制學說、三叉神經血管反射學說和神經性炎癥學說等,但其確切的發病機制尚不完全清楚?,F在人們普遍認為,三叉神經血管系統的舒縮功能異常和炎性反應、大腦神經元擴散性抑制是偏頭痛發作的重要病理生理基礎。

臨床治療偏頭痛的藥物主要包括用于對癥治療的非甾體消炎鎮痛藥,如阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛等;麥角胺制劑,如酒石酸麥角胺及其復方制劑等;5-羥色胺受體激動劑,如舒馬曲坦等。用于預防性治療的藥物有5-羥色胺(5-HT)拮抗劑,如苯噻啶、噻庚啶等;鈣離子通道拮抗劑,如尼莫地平、氟桂利嗪以及鹽酸洛美利嗪等。

對癥治療用藥

李戰博士進而分析,非甾體消炎鎮痛藥物阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛等雖然對一般性頭痛有一定的療效,但在臨床上并非特定針對偏頭痛。應用這些藥物不僅療效不高,而且副作用大,不宜長期使用。

麥角胺制劑為有效的血管收縮劑,但其血管收縮作用持續時間較長,且對腦血管無選擇性,對頭部血管有明顯的收縮作用,過量易產生麥角胺中毒,口服生物利用度僅為2%,同時副作用大,易產生藥物依賴性等,因此目前臨床上已較少應用。

第一代5-HT受體激動劑舒馬曲坦用于治療急性偏頭痛的臨床有效性已為醫生和患者廣泛認可,但舒馬曲坦具有生物利用度低(14%)、血漿半衰期短、口服后達峰時間相對較長、起效和出現最大效應均較緩慢、脂溶性低、不易通過血腦屏障的缺點,另外使用該藥后頭痛復發率在24~48小時內達40%;佐米曲普坦為第二代5-HT1B/1D受體激動劑,其選擇性更高,生物利用度超過40%,血漿半衰期為1.5~3.6小時。其活性代謝物(N-去甲基佐米曲普坦)也是一種5-HT1B/1D受體激動劑,對5-HT1B/1D受體的激動作用為原形藥的2~6倍,血漿半衰期也比原形藥長,且脂溶性很好,易通過血腦屏障。然而,目前國內應用的舒馬曲坦和佐米曲普坦目前主要依靠進口,價格昂貴,每天費用達數十元,患者難以接受。

預防性治療用藥

鈣離子通道拮抗劑具有血管擴張效應和神經元保護作用,常被用來預防偏頭痛。但在應用第一、二代鈣離子通道拮抗劑尼莫地平、氟桂利嗪等時,常引發低血壓、心悸和反射性心動過速等。這是由于該藥在發揮作用的同時,阻斷了外周血管的鈣離子通道,從而引起血壓下降和反射性心率加快。

鹽酸洛美利嗪是第三代苯哌嗪類鈣離子通道拮抗劑。國內開展的一項隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床研究顯示,在治療4、8、12周時,鹽酸洛美利嗪組患者在頭痛頻率、頭痛程度、頭痛持續時間、頭痛伴隨癥狀、頭痛綜合評分和綜合臨床療效方面均優于對照組(P=0.00001),表明鹽酸洛美利嗪能顯著減少偏頭痛發作的頻率,減輕偏頭痛患者的頭痛程度,縮短頭痛持續的時間,減少頭痛伴發的癥狀。在治療到12周時,鹽酸洛美利嗪組頭痛伴隨癥狀消失率達75.82%;安慰劑組頭痛伴隨癥狀消失率為28.09%,兩組比較有顯著差異(P=0.00001)。國外研究證實,鹽酸洛美利嗪可抑制與偏頭痛先兆相關的皮層擴散性抑制,防止氯化鉀(KCl)引起的皮層血流量下降,改善海馬區的延遲性神經元損傷;能抑制缺血區同側紋狀體和皮層及非缺血區黑質和丘腦的萎縮,增加椎動脈、頸總動脈、冠狀動脈和股動脈血流量,特別對椎動脈具有高選擇性,亦對缺血/缺氧性腦機能障礙具有神經保護作用;能抑制腦血管痙攣,改善偏頭痛的前驅癥狀和副癥狀,尤其對典型性偏頭痛有良好效果。

在安全性方面,老年患者服用第一、二代苯哌嗪類鈣離子通道拮抗劑后常會出現錐體外系癥狀和抑郁等不良反應,而鹽酸洛美利嗪對體內中樞多巴胺能神經傳遞的作用極小,較少引發錐體外系不良反應,因此安全性更高。服用鹽酸洛美利嗪的不良反應以思睡、頭暈、惡心、疲乏、眼花為常見,但程度均較輕,不做處理即可自行消失。

李戰博士強調,偏頭痛是一種危害極大的頑癥,必須認真對待,積極治療。在該病的藥物治療中,臨床的新觀點是止痛治療固然重要,但藥物預防更為關鍵。