2006年1月17日,首屆中國中西醫結合學會科學技術獎頒獎大會在北京召開。衛生部副部長、國家中醫藥管理局局長畬靖、中國中醫科學院院長曹洪欣,以及陳可冀院士、沈自尹院士等中西醫結合領域的專家學者蒞臨了此次大會。麝香保心丸心血管保護作用研究榮獲首屆中國中西醫結合學會科學技術二等獎。

近20年來,在戴瑞鴻教授和范維琥教授等心血管病專家的領導下,復旦大學附屬華山醫院科研組(包括李勇教授、施海明教授、羅心平教授等)完成了麝香保心丸促進治療性血管新生的系列研究。治療性血管新生,俗稱“藥物促進的心臟自身搭橋”,在冠心病治療中有著廣闊的應用前景。

上世紀80年代,麝香保心丸的作用機制僅局限于冠狀動脈擴張,通過對麝香保心丸治療心絞痛(尤其是緩解心絞痛急性發作)的臨床療效和安全性進行評價,確立了其在冠心病急救治療中的地位。

90年代以來,進一步明確了麝香保心丸對心血管的保護作用,闡明了慢性穩定性冠心病患者長期使用麝香保心丸的益處。科研組又在國家教委211工程項目基金、上海市科委以及和黃藥業的經費支持下,在國內首先開展了麝香保心丸促進治療性血管新生的系列研究。整個項目凝聚了幾代醫學專家和科研工作者的心血,共培養了博士研究生4名和碩士研究生3名。

麝香保心丸促進治療性血管新生研究采用了動物實驗與臨床研究相結合的方式,探討了其作用機制,旨在探索對冠心病長期治療的有效性,為臨床使用麝香保心丸進行冠心病二級預防提供新的思路和依據。

該研究結果顯示,麝香保心丸不僅對冠心病心絞痛患者有急救作用,而且完全有可能在長期使用中,通過保護冠狀動脈結構和功能以達到減緩動脈粥樣硬化病變進展、建立側支循環、減少心血管事件發生的作用。“中成藥促進治療性血管新生”以及“應用臨床有效的中藥組方進行冠心病長期治療”,是本項目產生的兩個新概念。

概念一:

中成藥促進治療性血管新生

1.麝香保心丸的促進治療性血管新生作用

治療性血管新生是近年來冠心病治療中的研究熱點。隨著對體內血管生成機制的深入了解和一些重要血管生成因子(如VEGF、FGF)的發現,有可能通過心臟缺血區血管新生使心肌缺血得到改善,心功能得以保存,即所謂的“自身搭橋”治療冠心病。但這一治療途徑目前尚存在許多問題,主要涉及長期療效和安全性問題。科研組采用國內外公認的方法和標準,對麝香保心丸的促血管新生作用進行了一系列實驗研究。

在雞胚絨毛尿囊膜(CAM)及培養的血管內皮細胞中,分別以重組堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)和生理鹽水為陽性及陰性對照,以CAM一級與二級血管計數為指標,評價麝香保心丸的促血管新生作用。通過觀察麝香保心丸對培養的牛腎上腺微血管內皮細胞增殖及管腔結構形成的影響,來驗證其促血管新生效應;同時檢測麝香保心丸作用下培養的人臍靜脈血管內皮生長因子(VEGF)mRNA表達及其上清液VEGF的含量。結果顯示,麝香保心丸可促進CAM及培養的微血管內皮細胞的血管生成。內皮細胞培養實驗結果顯示,麝香保心丸能促進內皮細胞增殖并形成管腔結構,促進內皮細胞釋放VEGF、bFGF并表達其mRNA。這一結果從體外實驗角度證實了麝香保心丸的確具有促血管新生活性,其作用機制可能與促進內皮細胞釋放VEGF、bFGF并增高其mRNA表達有關。

在以上研究基礎上,在大鼠心肌梗死動物模型中進一步研究了麝香保心丸對整體動物血管新生的作用,以bFGF(貝復劑)為陽性對照,生理鹽水為陰性對照。結果發現,麝香保心丸治療6周后心肌梗死面積小于生理鹽水對照組,梗死邊緣區VEGF、bFGF和第VⅢ因子的表達量與血管面密度均較生理鹽水組大鼠明顯增加。麝香保心丸可促進大鼠缺血心肌冠脈側支的血管新生。

2.麝香保心丸對高脂血癥家兔的血管保護作用

以實驗性高膽固醇血癥家兔為研究對象,觀察麝香保心丸對主動脈壁形態的保護作用。研究結果發現,對照組高膽固醇血癥家兔隨著血中膽固醇水平的升高可出現血管壁損傷的表現。麝香保心丸可減少實驗性高脂血癥所致的動脈內膜增生,具有一定的抗動脈粥樣硬化作用,可減輕高脂血癥所致的血管壁超微結構損害。在血管功能方面,麝香保心丸可改善高膽固醇血癥家兔動脈的內皮依賴性血管舒張功能,其機制可能與保護血管壁一氧化氮系統、減少氧自由基、減少內皮素生成有關。減少血管的損傷因素可能有利于抑制斑塊內的血管新生。

3.麝香保心丸對心肌的保護作用

在大鼠心肌梗死模型研究中,麝香保心丸可有效限制心肌梗死范圍,改善心室功能,還可改善實驗性心肌梗死后的左心室重構(remodeling),優化存活心肌血管新生條件,從而為麝香保心丸長期治療的心臟保護作用提供依據。

概念二:

應用臨床有效的中成藥進行冠心病的長期治療

麝香保心丸促進治療性血管新生的實驗研究,為其在冠心病長期治療中獲益的可能性提供了實驗依據,但這些作用能否轉化為臨床結果而造福冠心病患者還需要進行嚴格的臨床研究,包括進行大樣本、有較長隨訪期的臨床隨機對照試驗。我們在以上工作的基礎上進行了兩項臨床研究,初步考察了麝香保心丸的中、長期治療對慢性穩定性冠心病患者血液灌注和內皮功能的影響。

1.服用麝香保心丸6周后心肌血液灌注的研究

采用先進的正電子發射體層掃描(PET)對10例穩定性冠心病患者進行心肌血流檢測和多巴酚丁胺負荷試驗研究。研究采用半定量法對接受麝香保心丸治療6個月前后的冠心病患者,靜息與多巴酚丁胺最大負荷時的PET心肌灌注圖像進行分析。結果顯示,在相同的多巴酚丁胺負荷及心肌需氧情況下,各指標基線值與治療前無顯著差異。但經麝香保心丸治療6個月后,其相對冠狀動脈血流儲備(CFR)分數提高,特別是在血流密度越低的節段CFR越高。這一結果間接提示,麝香保心丸可能增加了缺血區的血管新生。

2.穩定性冠心病患者服用麝香保心丸4周后血管內皮功能得到改善

采用肱動脈內皮功能檢測方法,對30例陳舊性心肌梗死或經冠脈造影證實(至少1支冠狀動脈主要血管管腔內徑狹窄≥50%)為冠心病的患者,按2∶1比例隨機分為麝香保心丸組(20例)和空白對照組(10例)。治療前和治療4周時,檢測肱動脈對反應性充血的內皮依賴性血管擴張反應和硝酸甘油介導的非內皮依賴性血管擴張反應。結果顯示,麝香保心丸組反應性充血基礎值為(13.74±8.37)%,治療后為(18.13±4.22)%;而對照組反應性充血分別為(14.63±8.63)%及(13.69±4.47)%。這一研究結果在臨床上證明麝香保心丸具有改善血管內皮功能的作用。

臨床應用價值

以上工作結果均已以論文形式陸續發表,并在國內學術會議、醫學繼續教育項目中進行了廣泛的交流和討論。不少臨床醫生已開始進行長期應用麝香保心丸治療冠心病的臨床研究和實踐,均得到了良好的結果。中成藥是中國傳統醫藥治療冠心病心絞痛的瑰寶,基于以上學術理論,麝香保心丸臨床應用由控制冠心病心絞痛癥狀逐漸轉為長期治療。由于麝香保心丸使用安全、方便、經濟,可有效減少患者嚴重心血管事件的發生,目前已成為治療冠心病心絞痛的最主要手段之一,每年數以千萬計的冠心病患者由此獲益。