中醫藥的突出特點和生命力在于其療效，探索有效中醫藥治療方案的規范是展示中醫藥特色的重要指針。筆者認為，中醫藥療效規范研究中要充分利用中醫基礎理論、遵循現代醫學的臨床設計方案以及利用現代醫學疾病的診斷和療效判斷標準，將中醫證候相關信息（癥狀和舌脈象）納入臨床試驗檢查項目中，進行二次或多次臨床試驗，利用多元統計方法，對比分析有效和無效人群的特點，找到與中醫藥治療方案有效相關聯的主觀癥狀和舌脈象，從而找到該中醫藥治療方案的最佳適應證，形成該治療方案的規范。

中醫藥治療方案規范研究應該遵循的原則

如果疾病診斷、療效評價標準、臨床設計原則都是固定的話，一種治療藥物或者治療方案的療效一定是恒定的。中醫藥治療方案的臨床療效評價如果是完全根據現代醫學臨床設計原則，只利用疾病診斷和療效評價標準，其療效也是固定的，不可能有提高的空間。因此，要提高中醫藥治療方案的有效性，只有在臨床試驗中充分利用中醫基本理論和基本概念，進行具有中醫理論特點的中醫藥治療方案規范研究，使該治療方案找到更合適的人群和更理想的適應證，才有可能進一步提高該治療方案的療效。

筆者認為，中醫藥治療方案規范研究應該遵循三個原則：一要充分利用中醫基礎理論和基本概念。這是因為中醫藥療效是在中醫基本理論指導下的顯現，因此在中醫藥治療方案規范研究中一定要體現中醫藥基本理論。二要充分遵循現代醫學的臨床設計方案，體現通用的藥物臨床試驗管理規范（GCP）原則。因為合理的臨床設計方案是說明一種藥物或一種治療方案有效性的前提，中醫藥治療方案的規范研究同樣應該遵循這些原則。三要充分利用現代醫學疾病診斷和療效判斷標準。因為將現代醫學疾病的診斷和療效判斷標準運用到中醫藥治療方案規范研究中，也將有利于中醫藥知識的對外傳遞。

納入癥狀和舌脈象體現中醫基本概念

中醫四診所獲得的信息，除包含舌、脈、聞診的客觀信息外，多數是依據問診而得到的主觀癥狀信息，它們在中醫證候分類中起著決定性的作用。癥狀和舌脈象在疾病發生發展過程中的作用，目前現代醫學對它的認識很不夠。多數情況認為與病變部位不相關的癥狀是一些病理變化的主觀反應，是從屬于客觀病理變化的反應，或者說是治療效果的從屬反應。例如，肝臟炎癥的患者，有無腰痛，有無出汗等癥狀并不影響疾病分類學的診斷和治療；一個肝炎患者在治療后是否出現大便的改變也不影響治療方案的調整。但臨床主觀癥狀和舌脈象在疾病個體化中的作用，中醫一直非常重視，并且是中醫辨證論治的基礎。

現在有研究表明，一定的癥狀組合（含全身癥狀、消化道癥狀等）有助于提高慢性胃炎患者幽門螺旋桿菌（HP）感染的判別率，而不恰當的組合，反而降低HP感染的判別率，提示癥狀與疾病診斷指標存在一定的聯系。另一組研究數據結果也表明，慢性胃炎患者的非診斷相關的癥狀組合與胃黏膜CD4、CD8細胞浸潤存在一定的相關性，也提示非疾病診斷相關的信息與疾病病理相關信息可能存在內在的聯系。這些研究結果提示，癥狀和舌脈象與疾病診斷指標有一定的關聯。因此，在臨床設計中，應該根據中醫基本理論和基本原理，將相關的癥狀和舌脈象納入檢查項目中，以作為探索這些中醫癥狀和舌脈象與該治療方案關系的重要因素。

中醫藥治療特別強調是否對證，強調對同一疾病不同證的有效與有效之間存在的區別。這種可能的必然聯系和區別應該從同一種疾病所表現出來的多種不同反應來考慮：主要包括臨床癥狀和舌脈象，特別是那些看來與疾病無必然聯系的全身性癥狀，或者說與疾病相關但性質不同的癥狀來考慮。從一種治療方案的有效和無效結果中，對比分析它們之間非疾病診斷相關臨床表現的異同規律，發現與這種治療方案密切相關的非疾病診斷相關臨床表現，將使中醫證候分類依據的癥狀和舌脈象納入疾病療效評價和疾病治療方案選擇依據之中，從而在疾病治療相關的適應證中增加中醫癥狀和舌脈象因素，發揮中醫基本理論在治療疾病中的指導作用。

進行多次臨床試驗尋找最佳適應證

利用現有臨床療效評價方法來評價中醫治療方法的療效，結論多為陰性。美國國家補充和替代醫學中心（NC鄄CAM）資助的中醫藥臨床療效評價結果也是陰性多，而我國關于中醫臨床治療性文獻的評價結論也都是提出應該加強中醫的隨機對照臨床試驗（RCT）。但筆者發現，這種評價只注意了有效率結論，沒有注意中醫藥療效評價應該與中醫辨證論治理論思維模式相聯系。因此，現代臨床療效評價和方法雖有基本成型的體系，但面對中醫學的臨床試驗，由于中醫辨證論治理論的特殊性，評價體系顯然需要中醫學思維的參與和方法學自身的完善。

現代醫學臨床評價方法和指標體系是中醫臨床評價的利用對象，也是其臨床評價結果能否被認可的基本前提。從中醫辨證論治思維出發，第一次治療過程是下一次治療過程的診斷過程，因此，基于多次反復臨床試驗找到精確適應證是提高中醫藥療效的重要途徑。

任何藥物或者治療方案都有自己特有的適應證。一種中醫藥治療方法的適應證要在不斷反復的臨床試驗過程中得到細化和定位。這種促進適應證細化和精確的過程事實上是中醫辨證論治思維模式的主要體現。因此，要提高一種中醫藥治療方案的有效性，必須是通過反復不斷的臨床試驗，幫助該治療方案找到更合適的人群和更理想的適應證，才能進一步提高該治療方案的療效。

從一種治療方法的臨床試驗結果中，對比分析有效與無效人群的各種差別（包括中醫四診信息和現代生物醫學信息），從中找到與療效的正負相關信息，再將從該差別中找到的與療效相關的要素列入納入和排除標準，進行下一次的臨床驗證試驗，進行基于新的適應證的中醫藥臨床療效評價試驗。相信由于適應證范圍的更加精確，中醫藥的療效一定能夠有所提高。同樣，可以根據第二次臨床試驗結果，重復上一過程的適應證選擇過程，開展多次臨床試驗，使該治療方案的適應證更具有針對性。因此，追求中醫藥治療適應證時針對性地開展多次臨床試驗是提高中醫藥療效的重要途徑，也是中醫辨證論治臨床療效評價的主要方法。

利用多元統計方法探討最佳治療方案

隨著數據分析技術的進步，運用數據庫、生物信息學、復雜系統分析、數據挖掘及多元統計分析等方法可以分析臨床試驗數據，探索中醫治療方案的最佳適應證。對中醫癥狀和舌脈象的聚類分析可以應用主因子法、典型相關分析和標準典型相關分析等方法，估計因子載荷，用回歸法估計旋轉后各公因子得分，以評價中醫主觀癥狀和舌脈象對療效的貢獻率。中醫癥狀和舌脈象或者從其中得到的因子在療效評價中的作用可以應用回歸分析方法進行分析，找到與該治療方案的相關癥狀、舌脈象或因子。

例如在類風濕性關節炎臨床試驗中，科研人員對18項主觀癥狀通過因子分析得到4個公因子，認為其能分別較好地反映關節局部病情以及中醫寒證、虛證、熱證的癥狀；并發現中、西藥治療對反映關節病情的公因子影響一致，均具有改善作用，中藥治療對虛證癥狀的公因子的改善優于西藥組。說明因子分析能夠對中醫辨證過程中重要因素主觀癥狀進行分類研究，對公因子與療效關系的探索，能更好地顯示中藥療效的特點。研究也表明，關節疼痛和關節壓痛與中藥治療療效正相關，夜尿多則呈負相關；西藥治療中，關節壓痛和口渴與其療效正相關，眩暈呈負相關；根據主觀癥狀與療效的回歸分析結果，對原始數據進行再次分析，表明將主觀癥狀列入適應證將使中西藥治療的療效有所提高，說明一些主觀癥狀與中西藥治療類風濕性關節炎的療效呈一定的相關性。結果提示，應加強癥狀對療效影響的研究，將癥狀納入藥物治療的適應證。

相信隨著中醫藥治療方案規范的深入研究，疾病診斷依據將因為納入更多的中醫癥狀和舌脈象信息而更加細化，疾病治療將因為找到更合適的適應證而產生針對性更強的治療方法。同時，中醫證候分類方法和理論也將作為現代生物醫學的主要內容，并隨著科學技術的進步而不斷完善。