木瓜總苷可抑制接觸性超敏反應
安徽醫科大學臨床藥理研究所日前在從木瓜中分離提純得到木瓜總苷(GCS)的基礎上,觀察到GCS對小鼠接觸性超敏反應(CHS)有明顯抑制作用;可有效抑制過度的脾T淋巴細胞增殖,調節小鼠胸T淋巴細胞亞群和細胞因子平衡。
CHS是一種由皮膚接觸致敏原引起的特殊的遲發型變態反應(DTH),是由T細胞介導的炎癥反應。研究人員將50只小鼠隨機均分為5組,分別為GCS高(240毫克/千克)、中(120毫克/千克)、低(60毫克/千克)劑量組和阿克他利組(120毫克/千克)和模型對照組。各組分別以相應藥物灌胃,模型對照組給予等量溶媒。5天后,以2,4二硝基氟苯(DNFB)涂耳致敏的方法誘導小鼠CHS,次日再以相同方法強化一次,再繼續給藥4天。另以等量溶媒灌胃的正常小鼠10只為正常組。隨后檢測小鼠胸腺T淋巴細胞亞型及胸腺T淋巴細胞中轉化生長因子-β1(TGF-β1)和白細胞介素-4(IL-4)水平,檢測脾臟T淋巴細胞增殖和白細胞介素-2(IL-2)活性。
結果表明,連續給藥9天后,GCS240毫克/千克和阿克他利可明顯降低CHS小鼠脾指數和胸腺指數,GCS三個劑量和阿克他利可明顯降低CHS小鼠耳腫脹度;GCS三個劑量和阿克他利均可顯著性降低CHS小鼠耳腫脹度、抑制刀豆素A(ConA)誘導的脾T淋巴細胞過度增殖;GCS240毫克/千克和阿克他利可明顯降低胸腺CD4+CD8+亞型T細胞比例,GCS240、60毫克/千克和阿克他利可明顯提高CD4-CD8-亞型T細胞比例,同時GCS240毫克/千克可明顯提高CD4+CD8-亞型T細胞比例。GCS還可有效降低ConA誘導的CHS小鼠胸腺T淋巴細胞培養上清液中的TGF-β1和IL-2水平,并對同一培養上清液中的IL-4水平有提高作用。
研究人員介紹,由DNFB誘導的CHS反應是一類特殊的DTH反應,不同于典型的由注射抗原引發的DTH反應。它主要由CD4+T細胞介導,CD8+T細胞在誘導CHS反應中起主要作用,CD4+T細胞則可抑制CHS反應。阿克他利作為有效的免疫抑制劑和抗風濕藥,對DNFB誘導的小鼠CHS反應有明顯抑制作用,其對T細胞亞型平衡的調節與GCS類似。