胰島移植將來面臨的問題
美國華盛頓大學Robertson等回顧了胰島細胞移植的歷史,并對胰島細胞移植所面臨的問題進行了探討。(Curr Opin Endocrinol Diabetes 2003,10∶128)
Robertson等指出,隨著糖尿病患者接受胰腺移植成功率的提高,胰島移植的存活率也迅速提高。多項評價移植成功的指標顯示,胰腺移植和胰島移植后2年成功率都在80%左右。雖然胰島移植后對外源性胰島素依賴性的解除率不如胰腺移植后高,但其移植相關并發癥的發生率明顯低于胰腺移植。
為提高胰島移植成功率,需要解決的問題還很多。首先,總共需要移植多少胰島,Waloff等的研究結果顯示,胰腺炎病人接受自體移植時,如果輸注30萬個以上胰島,2年后74%的病人仍不需依賴胰島素;同種異體移植時,1例體重70 kg的受者則需要56萬個胰島。由于1個胰腺約有100萬個胰島,研究者認為,如果能進一步改進胰島分離和純化技術,那么1個胰腺就足以提供足夠量的胰島供移植。
其次,是否需要多次胰島輸注,如果是的話,兩次輸注之間間隔多長時間。如果移植后仍需要胰島素治療,此時應進行胰島二次輸注,第兩次輸注的間隔應為90天。
肝臟是否是胰島移植的最佳部位也值得探討。將肝臟作為移植部位可能會發生出血、門靜脈血栓形成和門脈高壓等并發癥;肝臟具有代謝、解毒功能,外來毒素和藥物代謝產物可能對胰島有損害;另外,肝內胰島不能在低血糖時釋放胰高血糖素。因此需要考慮使用肝臟以外其他部位。
此外改進胰島分離和純化,提高胰島存活率的技術也有待改進。在不遠的將來,隨著以上問題的解決,胰島移植在1型糖尿病治療中的地位將更加鞏固。
點評
在胰島移植過程中,一般認為,受者每公斤體重需要移植8000~12000個胰島;第二,應進一步純化胰島,使其體積更小,從而減少門脈高壓和門脈血栓形成的危險,也可考慮行腹膜腔移植;此外,為得到足夠數量的胰島,應重視胰島復制,制備永恒的人胰島β細胞株和胚胎干細胞,這些都是嶄新的研究課題。