近年來，隨著新劑型和給藥系統的開發，藥用輔料的應用越來越廣泛，它們在藥物成型、保持制劑的質量穩定、提高生物利用度、降低主藥的不良反應等方面發揮出積極作用。輔料應是非活性的，所以，一出現藥物不良反應，人們往往歸之于活性成分。事實上，輔料并非惰性，臨床上相當一部分藥物不良反應是由輔料引起的，盡管發生的頻率極低，卻涉及人體心、血液、肺、消化系統、眼、皮膚等多器官、系統，重者還將危及生命。因此，由制劑中輔料引起的不良反應也不容忽視。

CrEL產生嚴重過敏反應

聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）是非離子型表面活性劑，它作為難溶性藥物的增溶劑靜脈給藥，可產生嚴重過敏反應。其機理是，抗膽固醇抗體與CrEL膠團表面的大量羥基結合，激活補體C3，可引起肥大細胞釋放組胺，產生Ⅰ型變態反應，表現為呼吸困難、皮膚潮紅、皮疹、胸痛、心動過速、低血壓、蕁麻疹。

由于CrEL過敏反應具有劑量依賴性，血中2微升/毫升即可發生，所以減慢輸注速率或適當稀釋后輸注是減少過敏反應發生的一個有效措施。另外，CrEL與常用的聚氯乙烯塑料輸液器相互作用，可溶出其中的增塑劑鄰苯二甲酸二辛酯（DEHP），引起毒性。所以，改用玻璃或聚乙烯輸液裝置是預防CrEL過敏反應發生的另一措施。

苯甲醇致臀肌攣縮癥危害重

苯甲醇作為藥物的溶劑、防腐劑（0.5%~1.0%）及局部止痛劑（1%~4%），其不良反應包括溶血、低血壓、局部刺激等。

苯甲醇可與紅細胞膜表面結合，產生溶血。有報道，一患者接受大劑量含苯甲醇的依托泊苷治療非霍奇金淋巴瘤，出現呼吸抑制，快速溶血。也有報道，胺碘酮注射劑中的溶劑苯甲醇具有血管活性，產生低血壓。

苯甲醇也是引起臀肌攣縮癥的主要原因。2%苯甲醇溶液常用作青霉素鉀鹽的溶劑，目的是減輕肌注時的疼痛。嬰幼兒臀肌注射本品，對肌組織刺激和化學損傷嚴重，產生臀肌攣縮癥，且該癥一旦發生就不會逆轉，給少年兒童身心發育造成嚴重損害。目前，青霉素鉀鹽已改用0.25%利多卡因注射液溶解以減輕局部疼痛。國家藥典委員會編寫的《臨床用藥須知》收載品種中，只有鹽酸大觀霉素仍用苯甲醇水溶液（0.945%）作稀釋劑，由于其可引起致命性喘息綜合征，也不宜用于嬰兒。

乙醇作注射劑溶媒刺激性大

乙醇作為溶媒應用于多種難溶性藥物的注射劑中，如前列腺素E2注射液、氫化可的松注射液、維生素A抗壞血酸復合注射液等，肌注或皮下注射會產生很大的刺激性。注射部位先產生燒灼感，強烈疼痛，繼而局部麻醉；若不慎注射接近神經時，可引起神經變性損害。

乙醇靜滴也可產生類似醉酒癥狀的過敏反應。

聚山梨酯80致過敏時有發生

聚山梨酯80是非離子型表面活性劑，常用作難溶性藥物的溶劑、乳化劑，有時有過敏反應發生。

聚山梨酯80作為靜脈麻醉藥依托咪酯、抗腫瘤藥依托泊苷、多西他賽的溶劑，過敏反應發生率為5%~40%，表現為低血壓、支氣管痙攣、面部潮紅、皮疹、呼吸困難、心動過速、發燒、寒戰，預服抗組胺藥、甾體激素類藥可緩解。

復合維生素注射液常以聚山梨酯80作乳化劑和增溶劑，故患者輸注含復合維生素的腸外營養液可能引起聚山梨酯80過敏。

不耐受者服用乳糖易腹脹

乳糖用于片劑、膠囊劑、散劑的稀釋劑、甜味劑，也用作干粉吸入型氣霧劑的稀釋劑。對乳糖不耐受者，服用含乳糖輔料的制劑，可產生腹脹、腹痛、腹瀉等嚴重不良反應。

乳糖作為干粉吸入型氣霧劑的稀釋劑時，含量少（每個膠囊約50毫克），可以被肺快速吸收，由尿中排泄，即使對不耐受者也很安全；口服片乳糖含量高(每片約500毫克)，對于不耐受者可能就會有一定的危險。

哮喘者對含亞硫酸鹽制劑敏感

亞硫酸鹽常用作酸性藥液的抗氧劑，起著保持制劑穩定的作用，常用劑量為0.01%~1.0%。美國食品藥品管理局（FDA）估計，約有5%的哮喘患者對亞硫酸鹽敏感，產生類似哮喘的過敏癥狀：喘息、呼吸困難等；而無呼吸道疾病的人發生率相對較低。

與口服不同的是，靜脈給藥的亞硫酸鹽過敏反應發病快、病情嚴重。前者在腸道吸收，經門靜脈進入肝臟，被肝內亞硫酸氧化酶氧化成無毒的硫酸鹽后由尿液排出體外；后者繞過肝臟解毒環節直接進入血液循環，毒性更強。

長期大劑量使用防腐劑須謹慎

苯扎氯銨 苯扎氯銨是陽離子型表面活性劑，用作藥物的防腐劑、增溶劑、吸收促進劑。低濃度（0.007%~0.01%）下只發現它會導致過敏反應、局部黏膜損傷。作為許多溶液型氣霧劑的防腐劑，長期使用可導致苯扎氯銨在氣道中蓄積，產生支氣管狹小，表現為咳嗽、燒灼感、面部潮紅、瘙癢。由于這種反應具有劑量依賴性和蓄積性，又很容易被活性組分的作用掩蓋，所以很少將抗哮喘制劑的支氣管狹小等不良反應歸于苯扎氯銨。

硫柳汞 硫柳汞用作多劑量疫苗的防腐劑。嬰兒出生六個月內注射疫苗較多，可能有硫柳汞蓄積。美國采取了一系列措施控制疫苗中硫柳汞的含量，如將多劑量疫苗處方改為單劑量（不含防腐劑）。由于單劑量疫苗成本較高，一些發展中國家仍使用含硫柳汞的疫苗。

特殊情況時大劑量注射含硫柳汞的疫苗可能發生汞中毒。有報道，成年肝移植患者大劑量靜脈注射乙肝疫苗（50毫升/天），3天后出現汞中毒，產生妄想、語言困難、運動遲緩、手臂震顫?？诜蟿┒€基丙二酸800毫克，癥狀可緩解。硫柳汞還可引起遲發型過敏反應，認為是其代謝產物硫代水楊酸酯引起。

人工著色劑過敏反應報告居多

著色劑分為天然著色劑和人工著色劑。人工著色劑常有過敏反應報道，如中性紅、靛藍、喹啉黃、龍膽紫等有接觸性皮炎的報道；日落黃消化道不耐受，可產生腹痛、嘔吐、消化不良；赤蘚紅可引起光敏性皮炎、紅皮病、脫屑等皮膚疾病，已經禁止在外用制劑中使用，由于其還有致癌性，也限制在一些口服液中使用。