腫瘤學界學術盛宴——2008年第44屆美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會不久前在美國芝加哥召開。在此屆大會上，腎癌治療的熱點主要集中于進展期腎癌的靶向治療。先前用于腎癌治療的索拉芬尼、舒尼替尼、替西羅莫司及貝伐單抗等進一步得到臨床研究與論證，先后更新了一些臨床試驗的最新結果，同時也有新的靶向藥物得到重視，如Everolimus等相關的研究結果；還提示聯合用藥是今后靶向治療的發展方向。

現有靶向治療藥物顯示良好效果

由于數項關于晚期腎癌治療的多中心隨機對照Ⅲ期臨床試驗獲得了精彩結果，2007年歐洲泌尿外科學會(EAU)和美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)制定的《腎癌診治指南》都推薦將索拉非尼、舒尼替尼、貝伐單抗聯合α干擾素(IFN-α)、Temsirolimus作為轉移性腎癌的一、二線治療用藥。此次ASCO年會上針對這些靶向治療藥物都有進一步的研究報告。

德國Johannes-Gutenberg大學Beck等總結了歐洲11國索拉非尼治療晚期腎癌的經驗。該開放標簽、非對照臨床研究納入1155例不能接受細胞因子治療或治療失敗的晚期腎癌患者。結果顯示，采用索拉非尼治療后，患者中位無進展生存期(PFS)為6.8個月。在北美進行了索拉非尼治療晚期腎癌擴大臨床試驗(ARCCS)研究發現，在>65歲與≤65歲的患者中,索拉非尼的療效和毒副反應發生率均無顯著差異。美國得克薩斯州衛理公會教派醫院Amato等的研究再次表明,增加給藥劑量可以提高索拉非尼治療晚期腎癌的療效。

去年ASCO年會上的Ⅲ期臨床試驗顯示，舒尼替尼與IFN-α一線治療轉移性腎癌患者,中位PFS分別為11個月和5個月。在此屆年會上，美國杜阿爾特希望之城癌癥中心Figlin報告了該臨床試驗的結果。舒尼替尼組和IFN-α組總生存率（OS）分別為26.4個月與21.8個月，排除IFN-α組中接受其他治療交叉所帶來的影響因素，兩組患者OS分別為26.4個月與20.0個月。研究者評價的舒尼替尼組與IFN-α組客觀有效率分別為47%與12%。

意大利國立腫瘤研究所Bajetta等報告了貝伐單抗聯合IFN-α治療老年轉移性腎癌患者的安全性及療效。研究共納入649例患者,對327例給予貝伐單抗聯合IFN-α治療,對322例給予IFN-α聯合安慰劑治療。以65歲為標準,將患者分為≥65歲組(239例)和<65歲組(410例)。結果兩組總毒副反應發生率相同,但≥65歲組≥3級毒副反應發生率高于<65歲組。兩組中應用貝伐單抗聯合IFN-α治療者毒副反應發生率分別為66%與58%,安慰劑聯合IFN-α治療者毒副反應發生率分別為48%與45%。貝伐單抗聯合IFN-α與安慰劑聯合IFN-α治療者的PFS分別為10.2個月與5.4個月。

美國克利夫蘭臨床醫學中心Taussig癌癥中心Wood等針對抗VEGF靶向治療失敗后的轉移性腎癌患者，總結了Temsirolimus(TEM)治療的安全性和療效。研究者的結論是，對接受抗血管生成治療失敗后的轉移性腎癌應用TEM是可行的。

新靶向治療藥物帶來新希望

在此屆年會上,數項研究討論了腎癌新靶向治療藥物的療效,其中有關依維莫司(Everolimus)的報告是一個新的亮點，另外還有關于Pazopanib的研究報告。

RECORD-1研究組的Motzer等進行了一項隨機雙盲多中心Ⅲ期臨床試驗,評價了依維莫司聯合最佳支持治療(BSC)對多激酶抑制劑治療失敗的轉移性腎透明細胞癌的療效。該研究患者入組條件為多激酶抑制劑(索拉非尼、舒尼替尼或兩者序貫)治療失敗后6個月內的轉移性腎透明細胞癌,或貝伐單抗、細胞因子治療失敗者。研究者認為，該臨床試驗證實依維莫司可延長多激酶抑制劑治療失敗腎癌患者的PFS,但在依維莫司應用期間需給予支持治療。另外，美國得克薩斯州衛理公會教派醫院Jac等的Ⅱ期臨床試驗也表明,依維莫司治療轉移性腎癌,可以延長患者PFS和OS，患者耐受性良好。

Pazopanib是以血管內皮生長因子受體(VEGFR)、血小板來源生長因子受體(PDGFR)、c-Kit為靶點的口服抗血管生成劑。美國得克薩斯BaylorSammons癌癥中心Hutson等進行了一項Ⅱ期臨床試驗，顯示該藥治療轉移性腎癌具有一定的療效。

新聯合方案指示新方向南推薦將索拉非尼、舒尼替尼、貝伐單抗、Temsirolimus用于轉移性腎癌治療,這些靶向治療藥物盡管明顯改善了晚期腎癌患者生存質量、延長了生存期，但各項臨床研究結果中存在的最大問題是CR率太低,這就需要進一步探尋最佳聯合治療方案以提高治愈率。此屆年會上報告的一些聯合治療方案值得借鑒。

索拉非尼+貝伐單抗。美國Vanderbilt大學醫學中心Puzanov等進行了一項索拉非尼聯合貝伐單抗治療轉移性腎癌的Ⅰ期臨床試驗。結果顯示，48例患者中45例(92%)治療后出現不同程度腫瘤縮小,中位PFS為14個月。4例患者由于毒性反應中止治療。研究還顯示，貝伐單抗似乎增加了已知的索拉非尼毒性反應(如手足皮膚反應、食欲減退、高血壓、疲乏)。

索拉非尼+依維莫司。美國克利夫蘭臨床醫學中心Rosenberg等進行的Ⅰ期臨床試驗初步顯示,索拉非尼聯合依維莫司對轉移性腎透明細胞癌具有臨床療效。主要毒副反應為既往伴有痛風的患者出現4級血尿酸升高，既往患有胰腺炎的患者出現3級血脂肪酶升高。

貝伐單抗+依維莫司。美國E.K.Shriver中心的Whorf等報告，對于舒尼替尼或索拉非尼一線治療失敗的晚期腎透明細胞癌患者,可應用貝伐單抗聯合依維莫司治療。這項Ⅱ期臨床試驗納入59例轉移或不可切除的局部復發腎透明細胞癌患者。研究者認為，患者對貝伐單抗聯合依維莫司治療耐受性良好，同時發現該聯合療法對舒尼替尼或索拉非尼一線治療失敗患者的療效優于既往未接受全身治療者。

從以上報告可以看出，不同靶向藥物聯合應用，或靶向藥物聯合其他藥物，可能是治療晚期腎癌的未來方向。此外，此次會議的主題就是幫助患者改善生活質量，靶向藥物在給患者帶來益處的同時也帶來了新的問題，尤其是抗血管生成類靶向治療藥物引起的心血管毒性應引起大家的重視，決定治療方案前充分了解患者的既往病史和患者的身體狀況、及時處理治療中出現的各種毒副反應都至關重要。