病態竇房結綜合征是由多種病因引起的,以竇房結起搏功能及其周圍組織傳導功能障礙為主要病理生理改變的一組臨床綜合癥。常見病因有冠心病、心肌病、心肌炎和原發性傳導系統退行性病變。在對癥治療上,首選阿托品、異丙腎上腺素,但效果仍不令人滿意。雖然安裝心臟起搏器能改善患者的生活質量,但費用昂貴不易被多數患者所接受。近期臨床研究發現黃連素治療病態竇房結綜合征有較好療效。

臨床療效觀察

上海利群醫院吳林根以黃連素與鈣劑伍用治療病態竇房結綜合征21例，患者在停用一切影響心率、心律的藥物2周后,口服黃連素0.5～0.8克/次,3次/日,1周后加用10%葡萄糖酸鈣注射液10毫升，稀釋后靜滴8～10天。結果顯示，治療后最長竇性R-R間期、最短竇性R-R間期分別由(1.86±0.42)秒、(0.76±0.15)秒縮短至(1.670.63)秒(P<0.05)、(0.660.10)秒(P<0.01)；24小時平均心率、24小時總心搏數分別由(53.20±5.63)次/分鐘、(73974.60±8234.85)次增至(55.73±5.05)次/分鐘(P<0.05)、(78934.00±7194.21)次(P<0.01)；≥2秒的長R-R間期由(2.79±1.54)秒縮短至(2.22±1.17)秒(P<0.05)，長R-R間期發作次數由(16.60±12.70)次減少至(5.10±5.38)次(P<0.01)；11例有持續較長時間的交界區逸搏心律者,其中7例交界區逸搏心律消失。

國內學者以心先安和黃連素合用治療病態竇房結綜合征,42例病人在接受試驗前3天停用一切影響心率、心律的藥物,改用心先安注射液120毫克加入10%葡萄糖或0.9%氯化鈉250毫升靜脈輸注,每日1次,連續7～10天,同時口服黃連素0.4克～0.6克,每日3～4次。治療后24小時總心搏數由（72987.5±7974.75）次增至（77932.52±6972.32）次(P<0.01)，24小時平均心率由每分（52.32±6.53）次增至每分（56.81±5.19）次(P<0.05)，最長竇性R-R間期由（1.95±0.52）秒縮短至（1.76±0.64）秒(P<0.05)，最短竇性R-R間期由（0.79±0.14）秒縮短至（0.67±0.11）秒(P<0.05)；≥2秒的長R-R間期由（2.69±1.64）秒縮短至（2.18±1.07）秒(P<0.05)，長R-R間期發生次數由（16.07±12.69）次減少至（5.12±5.29）次(P<0.01)。表明心先安與黃連素合用治療病態竇房結綜合征可使竇房結功能有一定的改善,且無明顯副作用。

藥物作用機理

竇房結的自律性與鈣離子內流速度有關,凡能使鈣離子內流加速的因素均可使其自律性提高。對病態竇房結綜合征患者的觀察發現，單用鈣劑并未能使竇房結自律性增高,心率增快，靜注鈣劑后竇房結恢復時間不但未見縮短,反而更延長，而使用黃連素口服同時合用鈣劑后,竇房結功能有不同程度的改善。

研究發現，黃連素小劑量可興奮心臟,而大劑量具有抗心律失常作用,其機制可能是抗腎上腺素作用,延長心肌細胞的動作電位時間和有效不應期。黃連素可能是通過阻止鉀離子外流,延長動作電位時程,使慢通道開放時程延長而增加內向鈣離子流的變化,提高竇房結細胞的自律性,使心率增快。黃連素也可能通過增加心肌細胞內環磷酸腺苷濃度，并由內環磷酸腺苷介導鈣離子內流,從而使竇房結的自律性提高,心率增快。由此可見,使用黃連素后血漿鈣離子進入竇房結P細胞內才有可能提高自律性,推測這可能是黃連素與鈣劑合用使患者竇房結功能有所改善的原因。此外,黃連素還有抑制血小板聚集,抑制血栓素A2合成,抑制脂質過氧化、清除氧自由基及降血糖血脂等作用，也可能與其使病態竇房結綜合征患者竇房結功能改善有關。黃連素和心先安合用,具有協同調節P細胞代謝,改善病態竇房結綜合征患者的竇房結功能的重要作用。