醫藥企業應將中藥作為尋找新藥的突破口
日前,中國工程院院士、中國醫學科學院藥物研究所研究員劉耕陶等全國中醫藥界的專家學者聚首南昌,研討中藥關鍵技術。劉耕陶在會上指出,國際上最近出現一股從傳統藥物中尋找新藥的潮流,我國醫藥企業應抓住機遇,將中藥作為尋找新藥的突破口,預計10年或20年后,我國一批新的中藥將走向世界。
劉耕陶指出,中藥現代化研究應當瞄準西醫尚無良策,而中醫中藥卻有療效和治療特色的疑難病癥,例如:腫瘤,心腦血管病,神經退行性疾病如老年性癡呆、帕金森氏癥,病毒性疾病如肝炎、艾滋病,自身免疫性疾病如紅斑狼瘡、關節炎、某些皮膚病,代謝病如高血脂癥、糖尿病,功能性障礙如疲勞綜合癥、衰老綜合癥等。
中藥研究在進行項目選擇時要遵循一定的原則,項目選擇總的原則是:項目應具有有效、安全、低成本、高效益的特點,采取公開招標、專家評審的方式,最后再決策。具體來說應充分考慮下面四項原則:
一是有效性。與同類其它藥相比,選擇項目的藥效學要有特點,或是藥理活性強,或作用機理新,作用“平平”的一般項目不應選擇,否則是低水平重復。
二是安全性。首選藥好、毒性低或五毒性的藥物,如果某些藥效確實很好,雖有一定毒性也可選用,如抗艾滋病、抗癌癥等藥。
三是生產成本。生產成本的評估涉及到藥品銷售價格和廠家效益。成本高藥價也貴,病人經濟能力承受不了,廠家經濟效益相應也會低。因此,對生產成本要進行預測評估。
四是市場大小。這直接涉及生產廠家的效益問題,首選市場大的藥品。某些疾病病人人數多,市場必然較大。例如肝炎,中國有幾千萬病人,如果能找到一個好藥,市場一定不小,生產廠家的效益自然就高。有的病發病率低,例如某些遺傳病,發病人數少,市場也小,但如果某藥確有療效,“舍此無它”,市場雖然小,也可生產,這就要多從社會效益考慮了。
從中草藥中研究出有自己知識產權的新藥要注意幾個技術關鍵問題:即準確的臨床療效評價、提高中藥藥理基礎研究水平、闡明中藥藥效的物質基礎、嚴格控制質量、加強制劑的研究和建立GMP標準種植基地。
劉耕陶認為,新藥研究貴在原始創新,擁有自己的知識產權,一是物質發明專利,二是用途專利,沒有專利保護的藥物研究是不會有很大市場前景的。他指出,中藥現代化是一個復雜的系統工程,需要集思廣益,不同學科真誠合作,共同努力。具體來說研究新的中藥有以下幾個途徑:
一是合成草藥有效成分的類似物,從中研發新藥。有的中草藥有效成分含量低,又難以人工全合成,可以合成其類似物,從中發現新藥。從五味子的研究到藥聯苯雙酯(DDB)的發現,到研制成功第二代抗肝炎新藥雙環醇,就是一個很好的例子。
二是人工全合成中草藥有效成分,進行結構修飾,發現新的先導化合物。某些中草藥的有效成分有藥理活性,但化學結構已經公開發表,或為已知結構,不符合申請物質專利條件。例如劉耕陶等人在研究中發現XX中藥的一種成分有抗氧化作用,根據國外研究動向,他們把抗氧化轉向與神經保護及抗帕金森氏病結合起來,發現該中藥成分作用很強,為創造物質專利,他們與化學家合作,修飾該成分的化學結構,結果找出一種新化合物FLZ有明顯抗實驗性帕金森氏病及抗神經細胞損傷的作用,急性毒性低,很可能發展成一類新藥,目前已向中國專利局申請物質發明專利,獲得專利號。
三是中草藥有效成分既不能合成,含量又低,可發展有效部分為新藥,例如腫瘤多藥耐藥(MDP)逆轉劑的研究。腫瘤是致人死亡的第2位或第1位原因。抗腫瘤藥物治療失敗的主要原因之一是腫瘤多藥耐藥性(MDR)的產生。尋找能逆轉MDR的藥物是抗癌藥研究中的重要一環。