中藥復方創新目前有兩種做法，一是從中藥復方中提取分離得到單一的化學成分，開發成新藥。另一種是從中藥復方中提取分離得到多種化學成分的混合物，開發成新藥。綜觀多年來中藥復方新藥開發，其本質就是中藥湯劑劑型的變化，目的就是為了提高中藥的療效、方便患者服用、攜帶，適應現代社會的發展與人們的要求。可是，許多中藥復方新藥并沒有達到這個目的。如許多中藥復方新藥的療效還不如湯劑，許多中藥復方新藥低水平重復，在市場生命力十分短暫。盡管存在多種原因，但提取工藝的優劣直接影響著中藥復方的療效，而合適的評價指標是獲得最優提取工藝的主要因素。由于中藥復方化學成分多，有效成分不十分清楚，選擇合適的評價指標顯得十分困難。目前常用的評價指標一個共有的缺陷就是忽視了中藥復方病證結合的特點。本文作者提出用“有限成分量比法”作為評價指標，以適應中藥復方新藥的特點，值得關注。

——編者按

當今中醫臨床的診療模式是辨證與辨病相結合，決定了中藥復方新藥必須是病證結合的最佳體現，只有這樣，才能提高傳統中藥的療效，改變傳統中藥的缺點，保持傳統中藥的優點。也就是說，中藥復方新藥的開發必須既要考慮治療病的有效成分，又要考慮治療證的有效成分。如何選擇合適的評價指標使提取工藝達到上述目標是新藥開發過程中需要注意的重要問題。

常用評價指標方法各有千秋

在中藥復方新藥的開發過程中，化學方法是常用的提取工藝評價指標選擇方法。主要有水煎出物、有機溶劑浸出物、有效部位、指標成分等。選擇的依據主要是根據中藥化學和藥理的研究文獻，結合復方的功能主治，選擇多個指標作為評價指標進行綜合評價，最后獲得最優的提取工藝。該方法的優點是工作量較小，簡單方便，缺點是有時獲得的提取工藝不是最優的。

藥理學方法是應用藥理學的指標評價提取工藝，對于中藥復方來講是比較合適的。它的優點是體現了復方的整體作用，其結果與臨床療效具有直接的相關性；缺點是藥理學的評價指標是在藥理學的動物模型身上獲得的，現在的藥理學實驗幾乎都是采用西藥藥理的動物模型，并不能反映中藥復方的特點，主要是忽視了中藥復方治療的不僅是病，更重要的是對證的治療的特點。

有效成分的方法是將化學方法與藥理學的方法結合起來，發現產生復方功能主治的主要物質基礎——有效成分，用有效組分中的單個或多個化學成分作為評價指標。優點是評價指標具有針對性，具有化學方法的優點，也具有藥理學方法的優點；缺點是遺漏了其他的有效成分。

中藥指紋圖譜的方法是從中藥復方整體作用的特點出發，用多種化學成分形成的圖譜特征作為評價指標。其優點是提供了遠較化學方法多的化學信息，能更全面地評價提取工藝的優劣；缺點是忽視了中藥復方有效成分的有限性，評價指標沒有針對性，人為增加了工作的復雜性。

“有限成分量比法”取長補短

常用的評價指標方法，雖然各有千秋，但始終沒有達到病證結合的目標。如果將化學法、藥理學法和指紋圖譜法結合起來，做到取長補短，實現病證結合的復方提取工藝的最優化，則可為中藥復方新藥的提取工藝的評價提供一種適應中藥特點的方法，可以促進中藥復方新藥科研水平的提高。

中藥的劑量是影響復方療效的主要因素之一，主要包括絕對劑量與相對劑量。絕對劑量指的是單味中藥的實際用量，相對劑量是方中各藥物間的比例用量。絕對劑量的變化可以影響方劑的療效，相對劑量的變化同樣可以影響方劑的療效。如小承氣湯、厚樸三物湯、厚樸大黃湯三方皆由大黃、厚樸、枳實三味中藥組成，由于方中藥物的絕對用量與相對用量不同，就形成了功能主治不同的三個方劑。因此，某一方劑中的中藥必須具有一定的絕對劑量，方劑才能發揮作用；同時，方中藥物必須具有一定的相對劑量，才能形成特定功能主治的方劑。從化學成分的角度來講，方劑必須具有一定量的化學成分，同時化學成分間必須保持一定的比例關系，才能形成具有特定功能主治的方劑。人們在許多單味中藥的研究中亦發現，相同的化學成分在不同的比例時，會產生不同的療效。筆者認為，通過藥理學和中藥化學的研究，可以找到產生藥理效應的主要化學成分，用這些化學成分作為評價指標進行提取工藝的優化，可以得到治療病的最優工藝；同時，對中藥材或湯劑進行中藥指紋圖譜的研究，獲得主要相關藥效成分或指標成分間的比例關系，以此為評價指標對提取工藝進行優化，最后獲得病證兼顧的工藝。簡單講，就是用有限的化學成分的含量及含量的比例關系作為評價指標進行提取工藝的優化，可以稱之為“有限成分量比法”。

可操作性尚需實踐檢驗

要發現中藥復方新藥主要藥效成分，應根據復方中藥物化學成分與藥理學的研究文獻的結果，選擇影響工藝的因素與水平，進行正交設計，進行相應的化學成分分析，包括定量分析與定性的指紋圖譜分析；同時結合藥理學研究，選擇主要的藥效學實驗進行試驗；采用逐步回歸分析與person相關分析的方法分析化學成分與藥效指標間的關系，發現與藥效指標關系密切的有限化學成分。

在一定的劑量范圍內，中藥復方中與藥效關系密切的主要化學成分的含量越高，其藥效越強。但由于在提取過程中，不可避免地會使得其他化學成分的含量也發生變化，包括與藥效不密切，甚至相反的化學成分，同時，主要化學成分間也會發生相互作用，相互影響。結果并不是主要化學成分的含量越高，其藥效越強，而是主要化學成分的含量保持一定的比例關系，才能達到療效最強。因此，要確定主要化學成分間比例關系，要參考湯劑中主要化學成分間的比例關系。

通過上述兩方面的研究，一方面用主要化學成分的含量對提取工藝綜合評價，同時以湯劑主要化學成分間的比例為參考進行評價，然后綜合兩方面的結果，即可選擇合適的提取工藝，或者重新進行提取工藝的優化，直至獲得最優的提取工藝。

筆者認為，“有限成分量比法”能將中藥復方的新藥開發研究與基礎研究緊密結合起來，特別是將中藥復方藥效物質基礎的研究溶于新藥開發的過程中，同時也保證了中藥新藥開發的科研水平。此外，“有限成分量比法”能夠體現當代中醫病證結合的診療模式，提高中藥復方新藥的治療效果，又保持傳統中藥的特點。當然，“有限成分量比法”的提出僅是一種假說，能否在實踐中應用并取得良好的效果，尚需要實踐的檢驗。