長效CCB中,硝苯地平控釋片的最大特點是具出色的降壓能力和24小時穩定的血藥濃度

硝苯地平是一類臨床常用的二氫吡啶類鈣通道阻滯劑(CCB),它能夠有效擴張冠狀動脈和周圍動脈,有效抑制血管痙攣,是高血壓及穩定性心絞痛的重要治療藥物。1992年拜耳公司將獨特的激光打孔滲透泵控制釋放系統應用于硝苯地平,使藥片在體內達到零級釋放,即藥物在一定時間內以一定量釋放,單位時間釋放量恒定。這消除了血漿藥物高峰濃度,使血藥濃度得以維持在穩定狀態,不僅避免了短效制劑的一過性藥物濃度上升現象,而且避免了藥物激活交感神經的作用,成為巧奪天工的長效降壓藥物。

2000年公布結果的INSIGHT試驗是一項在歐洲進行的雙盲、隨機、多中心臨床試驗,該研究對6321例高危高血壓患者進行為期4年的隨訪,比較硝苯地平控釋片與利尿劑的療效。結果顯示,硝苯地平控釋片(每日1次)與常規抗高血壓一線治療一樣可獲得平穩持續的血壓控制,且避免了短效CCB所導致的交感神經激活風險。而且,硝苯地平控釋片的這種治療益處,在合并糖尿病和合并腎臟損傷的高血壓患者中也同樣存在。

多項大型循證研究結果證實硝苯地平控釋片具卓越的心腦血管益處

硝苯地平控釋片自上市以來,其療效在臨床實踐中得到廣泛驗證,同時也有多項大型循證研究結果證實硝苯地平控釋片具卓越的心腦血管益處。

硝苯地平控釋片能顯著降低高危高血壓患者心腦血管事件風險

INSIGHT試驗中,為評價治療藥物是否有效,研究者使用了英國高血壓學會風險評估程序中的Framingham風險方程式預估入選患者心腦血管事件發生情況,預估結果為每1000患者-年將發生34.5例一級終點事件。但在研究結束時,實際觀測到的硝苯地平控釋片組患者一級終點事件總發生率僅為17例/1000患者-年,也就是說,硝苯地平控釋片治療使高危高血壓患者的心腦血管風險降低了50%。從INSIGHT試驗隨訪1年的數據分析,患者整體的心血管風險情況與北歐國家人群心血管事件發生率相似。試驗中的這些統計結果與以前噻嗪類利尿劑及CCB類藥物的安慰劑對照研究結果相一致,表明硝苯地平控釋片能顯著降低患者心腦血管事件風險。

MONICA研究組的心血管專家對INSIGHT試驗中預測的風險有不同意見。他們認為Framingham風險方程式更適用于地中海地區人群,因此INSIGHT研究人員使用MONICA研究組從不同歐洲中心獲取的冠脈事件發生率數據重新評估了預測的事件發生率,并根據INSIGHT試驗中地中海地區男性和女性的人數重新調整了預測風險比值。校正后的預測結果表明,即使按照最保守的數字,硝苯地平控釋片治療依舊能使心腦血管事件風險降低35%。

硝苯地平控釋片對穩定性冠心病患者有心腦血管益處

冠心病是一類由冠狀動脈器質性狹窄或阻塞引起的心肌缺血、缺氧(心絞痛)甚至壞死(心肌梗死)的心臟病,是我國人群因血管性疾病致死的第三大疾病。ACTION研究是長效CCB在冠心病治療領域具里程碑意義的研究。在2004年ACTION試驗結果公布之前,硝苯地平控釋片的安全性和減少心血管事件這一問題尚不明確。ACTION研究結果表明,與對照組比較,硝苯地平控釋片安全性良好,一級終點(全因死亡和心梗)并不增加,且致殘性卒中發生危險下降22%(P=0.10)。雖然有效性的一級終點與對照組無顯著差異,但二級終點中頑固性心絞痛、心衰、致殘性卒中、冠脈造影及冠脈旁路移植(CABG)均減少,其中冠脈造影減少18%(P<0.0001),CABG減少21%(P=0.0021)。而且,硝苯地平控釋片不會增加冠心病患者的全因死亡率、致殘性卒中及心梗發生率(P=0.86),并可進一步使心血管事件發生率降低11%。對具有較高心血管危險且合并高血壓的穩定性心絞痛患者,硝苯地平控釋片可使一級終點事件發生率顯著降低達13%(P=0.015)。ACTION研究首次證實,穩定性心絞痛患者長期服用CCB可顯著降低卒中發生率,合并高血壓的冠心病患者獲益更明顯。另外,硝苯地平控釋片可減少冠心病新發心衰(29%,P=0.015),是目前唯一被證實能減少穩定性冠心病患者新發心衰的長效CCB。

ACTION研究表明,硝苯地平控釋片治療穩定性心絞痛不僅可緩解癥狀,還能為患者帶來進一步臨床益處,提升了長效CCB在冠心病治療中的地位。著名心血管病專家高潤霖教授在對我國最新《慢性穩定性心絞痛診療指南》的述評中指出:鑒于ACTION研究表明硝苯地平控釋片可減少血管重建,亞組分析又顯示,可使合并高血壓的冠心病患者一級終點事件相對危險下降,因此對于減輕癥狀、改善缺血的藥物治療,指南建議可將長效CCB作為初始治療藥物,而不一定在其他藥物無效后使用或加用,此點與國外指南有所不同。我國指南的這一推薦,是對ACTION試驗總體結果的充分肯定,極大地提升了長效CCB在慢性冠心病患者治療中的地位。

硝苯地平控釋片對心梗患者有益

心梗和心衰通常被視為心血管疾病發展過程的終末階段,對于這類疾病患者,硝苯地平控釋片是否仍能帶來治療益處呢?2007年《高血壓雜志》刊登的一篇文獻為我們解答了這個問題。

日本多中心心血管疾病研究-B(JMIC-B)觀察了硝苯地平控釋片或血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)對伴高血壓的冠心病患者心血管事件發生率的影響。研究中共納入1650例患者,其中696例曾發生心梗(硝苯地平控釋片組315例,ACEI組381例)。對有心梗史患者的分析結果顯示,硝苯地平控釋片組患者因心絞痛住院率顯著低于ACEI組(P=0.013)。本研究中,需住院治療的心絞痛以冠脈造影所見為基礎,其發生率與冠脈內壁出現新損傷或舊損傷進展正相關,而這兩項指標在硝苯地平控釋片組均顯著低于ACEI組(分別為P=0.042和P=0.028)。使用冠脈定量分析比較硝苯地平組和ACEI組的冠脈腔直徑變化發現,最小的冠脈腔在硝苯地平控釋片組無顯著改變,而在ACEI組顯著減小(t檢驗,P=0.002),組間差異有統計學顯著性(P=0.047)。JMIC-B心梗亞組分析結果表明,硝苯地平控釋片可以通過抑制冠脈粥樣硬化進展,從而更有效地預防有心梗史的患者因心絞痛住院治療。

目前,人們對高血壓及其他心血管危險因素的有效治療已達成一定共識,抗高血壓藥物治療方案要與患者個體危險程度相匹配。新近臨床指南強調:降壓處方不僅需要提供降壓療效,而且要能進一步降低心腦血管風險。選擇正確的降壓藥物或降壓藥物組合能有效降低多個危險因素。INSIGHT等臨床研究證實硝苯地平控釋片降壓能力卓越,能夠有效降壓并降低心血管風險,這些治療益處適用于廣大臨床患者。硝苯地平控釋片是對抗心血管疾病的一種有力武器,ACTION以及JMIC-B試驗結果提供了進一步的循證證據,證實它能為高危冠心病患者同時帶來降壓和降低心腦血管風險的雙重益處。