銀杏為銀杏科銀杏屬植物,是世界上殘存的最古老的植物之一。自1950年德國Schwabe醫生肯定了銀杏葉的醫療價值以來,醫學家陸續從其提取物中鑒定出160多種成分,包括白果苦內酯A、B、C類、山奈酚、槲皮素、蕓香甙、白果雙黃酮以及黃酮醇等。近年來,美國將銀杏葉用作保健食品,歐洲一些國家將其作為植物藥,廣泛用于防治記憶力下降、癡呆及心腦血管疾病。目前,銀杏葉及其提取物(EGB)對中樞神經系統(CNS)的作用是世界研究的熱點之一。

藥效及作用機制

1.對缺血和外傷后腦損傷的神經保護作用

既往的研究表明,EGB 可減輕多種模型所致的缺血-再灌注性腦損傷,該作用可能與多種途徑有關:

{1}EGB 抑制腦缺血后早期的脂質過氧化反應;

{2}EGB 抑制腦缺血后NO 合成;

{3}可縮小大腦中動脈(MCA)阻塞所致的腦梗死體積;

{4}拮抗興奮性氨基酸毒性;

{5}抑制大腦皮層神經細胞凋亡,可顯著減輕血小板活化因子(PAF)造成的損傷;

{6}影響能量代謝、單胺氧化酶(MAO)活性及缺血后腦組織的能量代謝,從而發揮神經保護作用。

2.對學習記憶和神經可塑性的影響

EGB可改善正常人或動物的記憶和認知能力,對不同程度智障的阿爾茨海默病(AD)患者的認知能力和社會生活能力均有一定改善作用,且對輕、中度癡呆患者的治療作用明顯強于重度患者。

EGB對CNS可塑性的影響不僅表現為其對前庭代償和新生大鼠視通路可塑性的影響,還表現為其對CNS 海馬區突觸可塑性的影響。

3.抗焦慮及鎮靜作用

4.對激素和受體的影響

暴露在不同應激因子下,機體的糖皮質激素分泌亢進,這可能進一步加重機體癥狀。EGB761可抑制甾體類激素的生物合成,降低血清皮質醇水平,同時EGB761中某種成分可能抑制糖皮質激素水平降低所致的促腎上腺皮質激素(ACTH)反饋性升高。EGB尚可提高老年大鼠大腦皮層M 膽堿受體數目,這一效應可能是其改善老年性癡呆的機制之一。

5.EGB可影響多種基因表達研究進展

加強對銀杏葉各單體成分作用及各成分間可能相互作用的研究,將促進銀杏這一古老而年輕的醫藥資源更合理廣泛地用于臨床。

國外主要EGB制劑生產廠家有德國Willmar schwabe藥廠和法國博福-益普生公司,我國上市的EGB制劑主要是舒血寧等單方制劑。在對最近上市的EGB復合制劑杏芎氯化鈉注射液(商品名:美托康)的臨床應用表明,銀杏復合制劑能發揮單用藥所不能達到的療效,這也是在激烈的市場競爭中,大多數植物藥未來的發展方向。

美托康主要成分是銀杏提取物和鹽酸川芎嗪,主要用于缺血性腦卒中急性期及腦卒中恢復期。多項研究表明:

{1}杏芎注射液可提高過氧化物歧化酶(SOD)水平,減少或清除自由基;

{2}抑制脂質過氧化,減少丙二醛(MDA)含量;

{3}可有效抑制缺血腦組織中興奮性氨基酸水平,提高抑制性氨基酸水平,調節興奮/抑制性氨基酸的動態平衡,保護缺血的神經元;

{4}降低缺血再灌注損傷后腦組織中的粘附分子、纖維蛋白原、血小板α 顆粒膜蛋白(GMP-140)水平,提高組織纖溶酶原激活劑(tPA)含量。

由于杏芎具有上述廣泛的藥理作用,從而可對腦缺血再灌注損傷起到保護作用。除此之外,杏芎作為復方制劑,可能具有協同增效作用,也能減輕單藥量大帶來的不良反應。