大量循證醫學證據證實，心腦血管疾病高危患者應用阿司匹林，可使心腦血管事件如心肌梗死、腦卒中減少25％。但是，近年來研究發現仍有部分服用阿司匹林的患者不能充分抑制血小板功能而致臨床血栓事件的發生。

對此，天津醫科大學第二醫院院長、中國醫學會老年分會副主任委員王林教授說：部分服用阿司匹林的患者不能充分抑制血小板功能而致臨床血栓的現象被稱為“阿司匹林抵抗”。“阿司匹林抵抗”可能在開始服用阿司匹林時出現，也可能在服用一段時間阿司匹林(有效)后才出現。目前尚未有公認的“阿司匹林抵抗”的定義和診斷標準，通常從兩方面來定義：服用常規劑量阿司匹林不能有效抑制血小板功能及血栓素合成者；臨床上使用治療劑量的阿司匹林仍發生血栓事件，稱為臨床“阿司匹林抵抗”。臨床“阿司匹林抵抗”有助于確定動脈栓塞高危患者，并隨之采取某些干預措施來預防致死或致殘，因而有更大的臨床價值。

反復發作血管事件應稱為治療失敗而不是“抵抗”

阿司匹林是治療心血管疾病的常用藥物，自1934年問世以來，其抗炎、抗凝血等藥效不斷被各國科學家證實。自20世紀70年代起，阿司匹林作為抗血小板藥物廣泛用于心腦血管疾病的預防和治療。1980年美國食品藥品管理局（FDA）核準阿司匹林用于腦卒中預防。1985年，FDA又核準阿司匹林用于預防心肌缺血發作。l997年，美國糖尿病協會(ADA)建議，年齡超過30歲的糖尿病患者除非有過敏、胃腸對阿司匹林不能耐受、凝血功能障礙等危險因素外都應該服用阿司匹林。

有專家認為應該用“治療失敗”來描述服用治療劑量阿司匹林后不能有效控制缺血性事件發生的現象。美國胸科醫師學會(ACCP)第7次抗栓與溶栓治療會議指出：“事實上，有些患者雖然長期服用阿司匹林，但反復發作血管事件應稱為治療失敗而不是‘抵抗’。治療失敗是所有藥物治療中常見的現象。考慮到動脈血栓的多重因素以及血小板血栓并非是引起所有血管事件的全部原因，因而一種單一的預防措施僅能預防所有血管事件的一部分,因此出現治療失敗現象不足為怪。”2005年國際血栓與止血學會針對“阿司匹林抵抗”的工作組報告中也持相同的觀點。

美國邁阿密大學醫學院教授Hennekens等認為“阿司匹林抵抗”不能準確地解釋服用阿司匹林人群發生的心血管事件，任何藥物都不是百分之百的有效，阿司匹林也不例外。盡管部分患者存在所謂“阿司匹林抵抗”現象，但這并不妨礙將阿司匹林作為二級預防用藥在臨床上應用，提出將“阿司匹林抵抗”稱為“治療反應的變異”更為恰當。

“阿司匹林抵抗”原因有五種可能

在國內，一些專家認為“阿司匹林抵抗”是不同患者對抗血小板藥物治療反應存在差異更為科學。

盡管有大量關于阿司匹林的研究，但“阿司匹林抵抗”產生的原因和機制尚不清楚。歸納現有文獻大概有以下幾種可能。

劑量不足或患者依從性差：目前認為這是主要原因。有研究顯示，阿司匹林的抗栓效應每日75～150毫克與更高劑量等效，而小于75毫克則效果不確定。在我國，由于認識上的原因，某些醫生所用的劑量往往在50毫克/天甚至更低。劑量過低的阿司匹林顯然不能產生充分的抗血小板效應，因而患者發生血栓性事件的可能性就高。此外，由于擔心阿司匹林的副作用而自行減小劑量或不能堅持長期服用，也是影響阿司匹林臨床效果的重要因素。

個體因素：年齡、性別、吸煙情況、血紅蛋白水平、缺血性心臟病、高脂血癥、精神緊張、應激及阿司匹林的劑量等。“阿司匹林抵抗”者及半反應者比阿司匹林敏感者的年齡大，女性患者更易發生。

非類固醇類抗炎藥物的影響：如布洛芬等可能是導致“阿司匹林抵抗”的原因之一。

兒茶酚胺水平增加：阿司匹林治療的患者運動后血小板聚集性增加，可能與兒茶酚胺水平增加有關，體育運動及其他應急情況下，兒茶酚胺水平增加可能導林抵抗”。

血小板對膠原或其他激動劑呈高反應性：膠原是血小板的強激動劑。某些個體的血小板會對膠原或其他激動劑產生高反應性，抵消或超過阿司匹林的抑制血小板效應。

“阿司匹林抵抗”不應影響其應用

如何預防和看待“阿司匹林抵抗”呢？王林認為：“阿司匹林抵抗”不應影響阿司匹林的應用。全球大約有100多項大規模隨機對照試驗證實：阿司匹林對于各種患者均有心血管保護作用。作為心血管疾病的一、二級預防藥物，阿司匹林可使非致死性心血管事件減少25％～30％，致死性事件減少15％～20％。這使得阿司匹林成為最為有效的，而且是費用效益比很好的治療心血管疾病的藥物之一。任何藥物都不是百分之百的有效，所以服用阿司匹林的患者發生心血管事件是有一定概率的，不能因為部分患者對阿司匹林反應的變異而放棄應用阿司匹林。

在治療方面，王林強調，由于不同患者對相同劑量阿司匹林的反應性存在差異。因此，在抗血小板治療中個體化至關重要。血栓形成是一個復雜的過程，一方面與血小板聚集能力有關，另一方面與血小板活性和血管內皮功能有關，而阿司匹林僅僅抑制了血小板聚集過程中的一個途徑，因此在疾病的二級預防中單用阿司匹林可能難以達到預期效果。根據現目前的循證醫學證據，應用阿司匹林預防動脈血栓栓塞的患者無需通過實驗室檢測有無抵抗來決定治療策略，而是應該根據臨床研究的證據選擇適應證。也就是說，雖然會增加心血管事件的發生，但這一結果并不表明要限制阿司匹林的應用。

“阿司匹林抵抗”的患者應從以下幾方面來加以改善：規范阿司匹林應用劑量，選擇合適的劑量；避免藥物之間的相互作用，例如服用阿司匹林的患者應避免同時使用布洛芬等非甾體類抗炎藥；提高長期治療的依從性，擔心不良反應而中斷阿司匹林的治療是造成患者依從性差的主要原因，腸溶阿司匹林有助于減少消化道不良反應，提高治療依從性；合用或替代的抗血小板制劑。