9月15日~17日，第七屆亞洲臨床腫瘤學大會（ACOS）暨第九屆全國臨床腫瘤學大會在京召開。本屆大會的主題是“讓個體化靶向治療更好地服務于亞洲患者”。會議中，約3000名國內外腫瘤專家就“癌癥防治的趨勢”、“個體化靶向治療”等專題進行了廣泛的學術交流。其中，國際上開展的拉帕替尼（Lapatinib）多受體靶向治療乳腺癌研究所取得的結果，引起了與會者的極大關注，成為本次會議討論的熱點話題。

中山醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院管忠震教授介紹，乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一。據統(tǒng)計，2002年世界范圍內乳腺癌的發(fā)病人數約為120萬人，死亡人數約為50萬人。在我國，每年新診斷為乳腺癌的患者已增至近17萬人，死亡人數近4萬人。近20年來，臨床通過手術治療結合輔助化療和激素治療等綜合療法，已成功地減少了早期乳腺癌的復發(fā)率和死亡率。但對于轉移性乳腺癌，臨床至今仍缺乏有效的治療方法。在轉移性乳腺癌患者的總生存期及病情緩解方面，聯(lián)合化療方案較單藥序貫治療無明確的優(yōu)勢。

許多研究證明，人ErbB受體屬于I型受體酪氨酸激酶(TK)家族，其中包括EG-FR(ErbB1)、HER2（ErbB2)、HER3(ErbB3)和HER4(ErbB4)。癌癥患者EGFR和HER2受體通常過度表達或發(fā)生其它改變。HER2是目前人們認識較為清楚的與乳腺癌關系密切的人類癌基因，它在乳腺癌中的高表達往往預示著易出現淋巴結轉移以及腫瘤分化差、預后不佳。隨著研究的深入，HER2如今已經成為乳腺癌特異性治療的靶分子之一。

目前，此研究領域的熱點是葛蘭素史克公司正在研發(fā)的一種可逆的酪氨酸激酶抑制劑Lapatinib。加拿大皇家內科學院院士、美國梅奧（Mayo）臨床中心乳腺癌課題主管唐守清博士介紹，Lapatinib能有效抑制EGFR和HER2酪氨酸激酶活性，其作用機理為抑制細胞內的EGFR和HER2的ATP位點，阻止腫瘤細胞磷酸化和激活；通過與EGFR和HER2的同質和異質二聚體結合來阻斷下調信號。國際多中心研究表明，在HER2過度表達的乳腺癌患者（約占全部乳腺癌患者的20％～25％）中，Lapatinib單藥作為一線治療的有效率為28%，而當其在曲妥珠單抗（Trast-uzumab，Herceptin）治療失敗后作為二線藥物治療時，仍具有8%的有效率——相比以往曲妥珠單抗治療失敗后人們在乳腺癌治療上的無能為力，這一治療效果無疑是令人振奮的。更令人欣慰的是在一項剛完成的國際多中心III期臨床研究中，研究人員比較了Lapatinib和卡培他濱聯(lián)合治療與卡培他濱單藥治療在曲妥珠單抗治療失敗患者中的療效，結果表明，聯(lián)合治療組患者腫瘤再次生長的中位時間為8.5個月，而單藥治療組患者腫瘤再次生長的中位時間為4.5個月。此外，由于曲妥珠單抗的分子較大，無法通過血腦屏障，因此無法治療乳腺癌腦轉移灶，而小分子的Lapatinib則可以通過血腦屏障——在剛完成的一項II期臨床研究中，Lapatinib顯示出可在一定程度上縮小乳腺癌腦轉移灶。Lapatinib的其它優(yōu)勢還包括治療耐受性良好，其副作用主要為皮疹和腹瀉；無明顯的血液系統(tǒng)毒副作用；輕微的心臟毒性；是口服片劑而非靜脈藥物，因此應用更方便。目前，葛蘭素史克公司已經向美國食品藥品管理局（FDA）申請將Lapatinib作為曲妥珠單抗治療失敗的HER2陽性晚期乳腺癌患者的治療新藥上市。

更多的Lapatinib臨床研究正在包括我國在內的許多國家的癌癥中心進行，其中包括針對轉移性乳腺癌的一線聯(lián)合治療研究、用于預防乳腺癌術后復發(fā)的研究和治療其它腫瘤的研究。管忠震教授強調，在今后的研究中，人們還應該進一步驗證Lapatinib的益處是否來自于它對EGFR和HER2的雙抑制以及進一步觀察La-patinib的心臟毒性。