在2008年ASCO會議上,乳腺癌的治療進展仍然是大會關注的熱點之一。現將本次會議上有關卡培他濱治療乳腺癌方面的最新臨床研究進展簡述如下。

新輔助化療

有兩項臨床研究均證實卡培他濱在乳腺癌新輔助治療中的價值。法國Berton-Rigaud 等開展的隨機Ⅱ期研究比較XEC方案(卡培他濱/表柔比星/環磷酰胺)4個療程和FEC方案(氟尿嘧啶/表柔比星/環磷酰胺)4個療程的療效,病理學完全緩解率XEC為20%,FEC為13%,初步顯示兩組等效。另一項研究ECTO Ⅱ試驗共入組了102例患者,AP(多柔比星/紫杉醇)CMF(環磷酰胺/甲氨蝶呤/氟尿嘧啶)組35例,AP CMX(環磷酰胺/甲氨蝶呤/卡培他濱)組32例,AC(多柔比星/環磷酰胺)XP(卡培他濱/紫杉醇)組35例,結果提示3個方案均具有良好的安全性,而且卡培他濱替代氟尿嘧啶不會影響方案的耐受性。無論是原發病灶還是腋下淋巴結的病理學完全緩解率,含卡培他濱的方案均優于不含卡培他濱的方案。

轉移性乳腺癌

卡培他濱是美國FDA最早批準用于治療對蒽環類藥物和紫杉類藥物耐藥乳腺癌的藥物。卡培他濱連續或間斷治療轉移性乳腺癌,在生存期方面優于經典CMF方案。對于已經接受過蒽環類藥物或對蒽環類藥物耐藥的乳腺癌,多西他賽+卡培他濱方案是一個有效的方案。相對于多西他賽單藥來說,不但能夠提高有效率,而且能夠延長中位至疾病進展時間(TTP)或無進展生存(PFS)率和總生存率。

對于初治的復發或轉移性乳腺癌,Bachelot等報道,多西他賽+卡培他濱方案的中位PFS為12.4個月,多西他賽+表柔比星方案的中位PFS為8.8個月,比傳統的蒽環類加紫杉類方案延長了中位PFS3.6個月(P=0.08)。

對于晚期乳腺癌,Mauro等報道了一項Ⅲ期多中心臨床試驗,多西他賽+表柔比星+卡培他濱方案的中位總生存期為34.5個月,多西他賽+表柔比星方案的中位總生存期為27.8個月。對于已經接受過蒽環類藥物和紫杉類藥物治療且曲妥珠單抗耐藥的HER2陽性乳腺癌患者,von Minckwitz等報道,卡培他濱和卡培他濱+曲妥珠單抗的Ⅲ期臨床試驗有效率分別為25%對49%,中位PFS分別為5.6個月對8.5個月,中位總生存期分別為19.9個月對20.3個月,進一步證明乳腺癌患者對曲妥珠單抗耐藥后繼續使用曲妥珠單抗聯合卡培他濱治療的必要性。

輔助化療

乳腺癌的輔助化療可能已經達到了一個瓶頸階段,目前比較強烈的化療方案為TAC方案和劑量密集性蒽環類藥物序貫紫杉類藥物兩周方案。要想在傳統的蒽環類和紫杉類藥物方案的基礎上進一步提高療效比較困難,一項前瞻性Ⅲ期多中心臨床研究并沒有證明加吉西他濱能夠提高療效。目前可能的解決途徑是了解和利用腫瘤的生物學特征。基因芯片的研究結果已經提示,無論是腋下淋巴結陽性還是陰性的乳腺癌,RS評分低的患者均不能從輔助化療中獲得益處。靶向治療在乳腺癌輔助治療方面取得的成功,曲妥珠單抗能夠降低50%左右的復發率,也給予我們重要的啟示。復發或轉移性乳腺癌的結果提示卡培他濱的療效可能與雌激素受體狀態有關,受體陽性者療效較好。卡培他濱單藥輔助治療研究結果也顯示,對于激素受體陽性的乳腺癌,其療效與化療相當,激素受體陰性的乳腺癌療效比AC或CMF方案差。因此,我們將來的方向和工作重點應該是進一步研究和制定個體化的乳腺癌治療方案。