正反雙方引用了眾多基礎研究和大型國際臨床試驗數據,對該問題進行了全方位回顧和論述,最終認為:對COX-2抑制劑和傳統NSAID的臨床應用應持辯證態度。一些COX-2抑制劑存在胃潰瘍發生率未明顯降低,心血管不良事件增多等問題,不能過分夸大COX-2抑制劑的臨床安全性,需對其重新評估。相反,傳統NSAID有明顯優于昔布類的抗炎、鎮痛和解熱作用,應重新認識傳統NSAID,合理治療其引發的胃腸道不良反應,更好地發揮藥物療效。

大量隨機對照研究表明,COX-2抑制劑療效未超越非選擇性NSAID。Emery研究證實,雙氯芬酸的療效未被塞來昔布超越。655例RA患者分別接受雙氯芬酸150mg或塞來昔布400mg治療。結果顯示,塞來昔布與雙氯芬酸在控制RA的各種疼痛和炎癥方面療效無顯著差異。著名的SUCCESS-1研究顯示,塞來昔布100mg每日2次與NSAID的療效無顯著差異,再次證實了NSAID的療效并未被塞來昔布超越。

對于臨床醫生關注的NSAID心血管安全性問題,從CLASS研究數據可以看出,雖未達到統計學意義,但雙氯芬酸組MI發病率低于塞來昔布和布洛芬組。SUCCESS-1研究也得出相同結論,雖無統計學意義,但塞來昔布組MI發生率為55/100患者-年,萘普生組為0.11/100患者-年,而雙氯芬酸組無患者出現MI。一項評估羅非昔布25mg預防結腸直腸息肉復發效果的研究中,治療18個月后,與安慰劑相比,羅非昔布治療者確定的心血管事件發生相對危險增加。因此,2004年上市5年的COX-2特異性抑制劑羅非昔布撤市。

對大量相關研究綜合分析顯示,昔布類的心血管事件風險高于傳統NSAID。而傳統NSAID如、吲哚美辛類藥物由于相關不良反應發生率高,臨床上已較少應用。但是對于雙氯芬酸類藥物,長達30年的臨床經驗充分證明了其有效性和安全性。日本的上市后研究顯示,雙氯芬酸的胃腸道不良事件發生率為6%,且以輕度為主,不影響患者繼續用藥。

因此,鎮痛藥的臨床應用要結合患者的個體情況,細化地評估分析藥物的心血管風險,選擇最小有效劑量,短療程,合理用藥。